VIAGRA - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Viagra - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Sildenafilis

VIAGRA 50 mg burnoje disperguojamosios tabletės

„Viagra“ pakuotės lapelius galima įsigyti šiose pakuotėse:

VIAGRA 25 mg plėvele dengtos tabletės
VIAGRA 50 mg plėvele dengtos tabletės
VIAGRA 100 mg plėvele dengtos tabletės
VIAGRA 50 mg burnoje disperguojamosios tabletės

Kodėl vartojama Viagra? Kam tai?

VIAGRA sudėtyje yra veikliosios medžiagos sildenafilio, kuris priklauso vaistų, vadinamų 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitoriais, klasei. Tai padeda atpalaiduoti varpos kraujagysles, leidžiant kraujui tekėti į varpą, kai ji yra seksualiai stimuliuojama.

VIAGRA yra suaugusių vyrų, sergančių erekcijos disfunkcija, kartais vadinama impotencija, gydymas. Ši būklė atsiranda, kai vyrui nepavyksta pasiekti ar išlaikyti „erekcijos, tinkamos lytiniams santykiams.

Kontraindikacijos Kada Viagra vartoti negalima

Nevartokite VIAGRA, jeigu yra alergija sildenafiliui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

jeigu vartojate vaistų, vadinamų nitratais, nes šis derinys gali pavojingai sumažinti kraujospūdį. Pasakykite gydytojui, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, kurie dažnai vartojami krūtinės anginos priepuoliams (arba „krūtinės skausmui“) palengvinti. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
jeigu vartojate kokių nors vaistų, žinomų kaip azoto oksido donorai, pvz., amilo nitritą („poppers“), nes šis derinys taip pat gali pavojingai sumažinti kraujospūdį.
jeigu sergate sunkia širdies ar kepenų liga.
jeigu neseniai patyrėte insultą ar širdies priepuolį arba turite žemą kraujospūdį.
jeigu sergate reta paveldima akių liga (pvz., pigmentiniu retinitu).
jeigu kada nors buvo praradęs regėjimą dėl ne arterinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NAION).

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Viagra

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti VIAGRA

jeigu sergate pjautuvine anemija (raudonųjų kraujo kūnelių anomalija), leukemija (kraujo ląstelių vėžiu), daugybine mieloma (kaulų čiulpų vėžiu).
jeigu yra varpos deformacija ar Peyronie liga.
jeigu turite širdies problemų. Gydytojas turi atidžiai patikrinti, ar širdies būklė leidžia jai susidoroti su lytinių santykių įtampa.
jeigu šiuo metu sergate skrandžio opa arba turite kraujavimo sutrikimų (pvz., hemofilija).
jei staiga pablogėja arba prarandate regėjimą, nutraukite VIAGRA vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Jūs neturėtumėte vartoti VIAGRA kartu su kitais geriamaisiais ar vietiniais erekcijos sutrikimų gydymo būdais.

Jūs neturėtumėte vartoti VIAGRA kartu su plaučių arterinės hipertenzijos (PAH) preparatais, kurių sudėtyje yra sildenafilio ar bet kurio kito 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitoriaus.

Jei neturite erekcijos sutrikimų, VIAGRA vartoti negalima.

Jeigu esate moteris, VIAGRA vartoti negalima.

Specialios atsargumo priemonės pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis

Jei turite inkstų ar kepenų sutrikimų, turite apie tai pasakyti gydytojui. Gydytojas gali nuspręsti skirti mažesnę dozę.

Vaikai ir paaugliai

VIAGRA negalima skirti jaunesniems nei 18 metų asmenims.

Sąveika Kokie vaistai ar maistas gali pakeisti „Viagra“ poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

VIAGRA tabletės gali sutrikdyti kai kurių vaistų, ypač tų, kurie naudojami krūtinės skausmui gydyti, veikimą. Jei iškyla skubi medicinos pagalba, pasakykite gydytojui, vaistininkui ar slaugytojai, kad vartojote VIAGRA ir kada ją vartojote. Nevartokite VIAGRA kartu su kitais vaistais, nebent taip nurodė gydytojas.

Nevartokite VIAGRA, jei vartojate vaistų, vadinamų nitratais, nes šių vaistų derinys gali pavojingai sumažinti kraujospūdį. Pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojai, jei vartojate kurį nors iš šių vaistų, kurie dažnai vartojami krūtinės anginos priepuoliams (arba „krūtinės skausmui“) malšinti.

Nevartokite VIAGRA, jei vartojate vieną iš vaistų, žinomų kaip azoto oksido donorai, pvz., Amilo nitritą („poppers“), nes šis derinys taip pat gali sukelti pavojingą kraujospūdžio sumažėjimą.

Jei vartojate vaistus, vadinamus proteazės inhibitoriais, pavyzdžiui, vaistus nuo ŽIV, gydytojas iš pradžių gali skirti mažiausią VIAGRA dozę (25 mg plėvele dengtų tablečių).

Kai kuriems pacientams, gydomiems alfa adrenoblokatoriais aukštam kraujospūdžiui ar padidėjusiai prostatai gydyti, gali pasireikšti galvos svaigimas ar sumišimas, kurį gali sukelti žemas kraujospūdis greitai sėdint ar atsistojant. Kai kurie pacientai apie šiuos simptomus pranešė išgėrę. VIAGRA kartu su alfa blokatoriais. Tai greičiausiai atsitiks per 4 valandas po VIAGRA pavartojimo.Kad sumažintumėte šių simptomų tikimybę, prieš pradėdami gydymą VIAGRA turite vartoti įprastą alfa blokatorių dozę. Gydytojas gali pradėti gydymą mažesniu stiprumu VIAGRA (25 mg plėvele dengtos tabletės).

VIAGRA vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Vartojant alkoholinius gėrimus, laikinai gali sutrikti erekcija. Kad gautumėte maksimalią šio vaisto naudą, prieš vartojant VIAGRA patartina vengti vartoti didelius alkoholio kiekius.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

VIAGRA nerekomenduojama vartoti moterims.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

VIAGRA gali sukelti galvos svaigimą ir turėti įtakos regėjimui. Prieš vairuodami ir valdydami mechanizmus turite žinoti, kaip reaguojate į VIAGRA.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Viagra: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg.

VIAGRA negalima vartoti daugiau kaip vieną kartą per parą.

Nevartokite VIAGRA burnoje disperguojamųjų tablečių kartu su plėvele dengtomis tabletėmis, kurių sudėtyje yra sildenafilio, įskaitant VIAGRA plėvele dengtas tabletes.

Jūs turite vartoti VIAGRA maždaug vieną valandą iki numatomos seksualinės veiklos. Laikas, per kurį VIAGRA pradeda veikti, skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus, bet paprastai svyruoja nuo pusvalandžio iki vienos valandos.

Įdėkite burnoje disperguojamąją tabletę į burną, ant liežuvio, kur ji ištirps per kelias sekundes, tada nurykite ją su seilėmis ar vandeniu.

Burnoje disperguojamosios tabletės turi būti geriamos nevalgius, nes po didelio valgio poveikis gali sulėtėti.

Jei jums reikia antros 50 mg burnoje disperguojamosios tabletės, kad gautumėte 100 mg dozę, prieš pradėdami vartoti antrąją burnoje disperguojamąją tabletę, palaukite, kol pirmoji tabletė visiškai ištirps burnoje ir nurys.

Jei manote, kad VIAGRA veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

VIAGRA padės jums pasiekti erekciją tik tuo atveju, jei esate seksualiai stimuliuojamas.

Jei VIAGRA nepadeda pasiekti erekcijos arba jei erekcija trunka nepakankamai ilgai, kad užbaigtų lytinį aktą, praneškite gydytojui.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Viagra dozę

Galite pastebėti padidėjusį šalutinį poveikį ir jo sunkumą. Didesnės nei 100 mg dozės veiksmingumo nepadidina.

Nevartokite daugiau tablečių, nei nurodė gydytojas.

Jei išgėrėte daugiau tablečių nei nurodyta, kreipkitės į gydytoją.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Šalutinis poveikis Koks yra „Viagra“ šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Šalutinis poveikis, apie kurį pranešta vartojant VIAGRA, paprastai yra lengvas ar vidutinio sunkumo ir trumpalaikis.

Jei pasireiškė bet kuris iš šių sunkių šalutinių poveikių, nutraukite VIAGRA vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją:

Alerginė reakcija - ji pasireiškia nedažnai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių). Simptomai yra staigus švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar galvos svaigimas, vokų, veido, lūpų ar gerklės patinimas.
Krūtinės skausmas - pasireiškia nedažnai: jei tai atsiranda lytinio akto metu arba po jo:
- Atsistokite į pusiau sėdimą padėtį ir pabandykite atsipalaiduoti.
- Nenaudokite nitratų krūtinės skausmui gydyti
Ilgalaikė ir kartais skausminga erekcija - tai pasitaiko retai (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių). Jei tokio tipo erekcija tęsiasi ilgiau nei 4 valandas, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Staigus regėjimo sumažėjimas ar praradimas - pasitaiko retai.
Sunkios odos reakcijos - jos pasitaiko retai. Simptomai gali būti stiprus odos lupimasis ir patinimas, pūslės burnoje, lytiniuose organuose ir aplink akis, karščiavimas.
Traukuliai ar priepuoliai - tai pasitaiko retai.

Kitas šalutinis poveikis:

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): galvos skausmas.

Dažni (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių): pykinimas, veido paraudimas, paraudimas (simptomai yra staigus karščio pojūtis viršutinėje kūno dalyje), nevirškinimas, padidėjęs regėjimo spalvos intensyvumas, neryškus matymas, regos sutrikimai, nosies užgulimas. ir galvos svaigimas.

Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių): vėmimas, odos bėrimas, akių sudirginimas, akių paraudimas, akių skausmas, šviesos blyksniai, padidėjęs šviesos suvokimas, jautrumas šviesai, ašarojimas, širdies plakimas, dažnas širdies plakimas, padidėjęs kraujo kiekis slėgis, žemas kraujospūdis, raumenų skausmas, mieguistumas, sumažėjęs jautrumas prisilietimui, galvos svaigimas, spengimas ausyse, burnos džiūvimas, užsikimšę ar užkimšti sinusai, nosies gleivinės uždegimas (simptomai yra sloga, čiaudulys ir nosies užgulimas), viršutinė pilvo dalis skausmas, gastroezofaginio refliukso liga (simptomai yra rėmuo), kraujas šlapime, rankų ar kojų skausmas, kraujavimas iš nosies, karščio ir nuovargio jausmas.

Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių): alpimas, insultas, širdies priepuolis, nereguliarus širdies plakimas, laikinas tam tikrų smegenų sričių aprūpinimo krauju sumažėjimas, gerklės spaudimo pojūtis, burnos tirpimas, nugaros kraujavimas iš akies, dvigubas regėjimas, sumažėjęs regėjimo aštrumas, nenormalus akių jautrumas, akių ar vokų patinimas, taškai ar dalelės jūsų regėjimo lauke, aureolė aplink šviesas, vyzdžių išsiplėtimas, baltos skleros spalvos pasikeitimas (dalis akys), kraujavimas iš varpos, kraujas spermoje, sausa nosis, nosies gleivinės patinimas, dirglumas ir staigus klausos susilpnėjimas ar praradimas.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie retus nestabilios krūtinės anginos (širdies ligos) ir staigios mirties atvejus. Reikėtų pažymėti, kad dauguma, bet ne visi, vyrai, patyrę šį šalutinį poveikį, prieš vartodami turėjo širdies problemų. galima nustatyti, ar šie įvykiai yra tiesiogiai susiję su VIAGRA vartojimu.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.

Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Šiam vaistui specialios laikymo temperatūros nereikia.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Viagra“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai sandėliavimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcija 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS 10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA RADIOFARMACIJOS TEKSTO PERŽIŪROS DATA 11.0

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

VIAGRA 50 mg aukso disperguojamosios tabletės

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra sildenafilio citrato, atitinkančio 50 mg sildenafilio.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Burnoje disperguojamoji tabletė.

Mėlynos, suapvalintos deimanto formos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „V50“, o kita-lygi.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

VIAGRA skirtas suaugusiems vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu, ty nesugebančiam pasiekti ar išlaikyti erekciją, tinkamą seksualinei veiklai.

Kad VIAGRA būtų veiksminga, būtina seksualinė stimuliacija.

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vartoti suaugusiems

Viagra reikia gerti pagal poreikį maždaug valandą prieš lytinį aktą. Rekomenduojama dozė yra 50 mg, vartojama nevalgius, nes kartu vartojamas maistas sulėtina absorbciją ir sulėtina burnoje disperguojamosios tabletės poveikį (žr. 5.2 skyrių).

Atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 100 mg. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 100 mg. Pacientams, kuriems dozę reikia padidinti iki 100 mg, reikia iš eilės suleisti dvi 50 mg burnoje disperguojamas tabletes. Jei reikia 25 mg dozės, rekomenduojama vartoti 25 mg plėvele dengtas tabletes.

Specialios populiacijos

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams (≥ 65 metų) dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

„Vartojimas suaugusiesiems“ aprašytos dozavimo rekomendacijos taip pat taikomos pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas = 30–80 ml / min.).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas), sildenafilio klirensas yra sumažėjęs

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kadangi pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (pvz., Cirozė), sildenafilio klirensas sumažėja, jis turi būti toks

Apsvarstykite 25 mg dozę. Atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleravimą, dozę galima palaipsniui didinti iki 50 mg ir prireikus iki 100 mg.

Vaikų populiacija:

VIAGRA neskirtas jaunesniems nei 18 metų asmenims.

Vartoti pacientams, vartojantiems kitus vaistus:

Išskyrus ritonavirą, kurio nerekomenduojama vartoti kartu su sildenafiliu (žr

4.4 skyrių) pacientams, gydomiems a, reikia apsvarstyti pradinę 25 mg dozę

kartu vartojant CYP3A4 inhibitorius (žr. 4.5 skyrių).

Prieš pradedant gydymą sildenafiliu, siekiant sumažinti postūminės hipotenzijos atsiradimą pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, pacientus reikia stabilizuoti gydant alfa blokatoriais. Be to, reikia apsvarstyti galimybę pradėti gydymą 25 mg sildenafilio doze (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Burnoje disperguojamąją tabletę reikia įdėti į burną, ant liežuvio ir leisti jai ištirpti prieš ryjant su vandeniu arba be jo. Tabletę reikia išgerti iš karto išėmus iš lizdinės plokštelės. Pacientams, kuriems reikia antros 50 mg burnoje disperguojamosios tabletės. 100 mg dozę, antrąją tabletę reikia išgerti, kai pirmoji visiškai ištirps burnoje.

Kai burnoje disperguojamosios tabletės geriamos kartu su riebiu, nevalgius maistu, absorbcija labai sulėtėja (žr. 5.2 skyrių). Burnoje disperguojamąsias tabletes rekomenduojama gerti nevalgius. su vandeniu arba be jo.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Atsižvelgiant į nustatytą poveikį azoto oksido / ciklinio guanozino monofosfato (cGMP) metabolizmo keliui (žr. 5.1 skyrių), nustatyta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl kartu vartojamas su azoto oksido donorais (pvz., Amilo nitritu) arba su nitratais bet kokia forma yra draudžiama.

Produktų, skirtų erekcijos disfunkcijai gydyti, įskaitant sildenafilį, negalima vartoti asmenims, kuriems nerekomenduojama seksualinė veikla (pvz., Pacientams, sergantiems sunkiais širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais, pvz., Nestabilia krūtinės angina ar sunkiu širdies nepakankamumu).

VIAGRA draudžiama vartoti pacientams, kurie prarado regėjimą viena akimi dėl ne arterinės priekinės išeminės optinės neuropatijos (NAION), neatsižvelgiant į tai, ar šis reiškinys buvo susijęs su ankstesniu 5 tipo fosfodiesterazės inhibitoriaus vartojimu (PDE5) (žr. 4.4 skyrių). .

Sildenafilio vartojimo saugumas nebuvo tirtas šiuose pacientų pogrupiuose, todėl šio vaisto vartoti draudžiama šiems pacientams: sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, hipotenzija (kraujospūdžio insultas ar miokardo infarktas ir žinomos paveldimos degeneracinės tinklainės ligos, tokių kaip retinitis pigmentosa (maža dalis šių pacientų turi genetines tinklainės fosfodiesterazių patologijas).

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Prieš pradedant svarstyti gydymą vaistais, būtina atlikti medicininę anamnezę ir fizinę apžiūrą, kad būtų galima diagnozuoti erekcijos disfunkciją ir nustatyti pagrindines būklės priežastis.

Širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai

Kadangi yra tam tikra širdies rizikos dalis, susijusi su seksualine veikla, gydytojai, prieš pradėdami bet kokį erekcijos sutrikimo gydymą, turėtų peržiūrėti pacientų širdies ir kraujagyslių būklę. Sildenafilis pasižymi kraujagysles plečiančiomis savybėmis, dėl kurių šiek tiek ir laikinai sumažėja kraujospūdis (žr. 5.1 skyrių. Prieš skiriant sildenafilį) , gydytojai turėtų atidžiai apsvarstyti, ar šis kraujagysles plečiantis poveikis gali turėti neigiamų pasekmių pacientams, sergantiems tam tikromis pagrindinėmis ligomis, ypač susijusiems su seksualine veikla. Labiausiai jautrūs kraujagysles plečiančiam poveikiui yra pacientai, kuriems yra sutrikusi sistolinė išvestis (pvz., Aortos stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija), arba pacientai, sergantys daugybine sistemos atrofija, retas sindromas, pasireiškiantis labai sutrikusiu autonominiu kraujospūdžio valdymu.

VIAGRA stiprina hipotenzinį nitratų poveikį (žr. 4.3 skyrių).

Rinkodaros metu buvo pranešta apie rimtus širdies ir kraujagyslių sutrikimus, įskaitant miokardo infarktą, nestabilią krūtinės anginą, staigią širdies mirtį, skilvelių aritmijas, smegenų kraujotaką, laikiną išemijos priepuolį, hipertenziją ir hipotenziją. bet ne visi šie pacientai turėjo širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnių.Pasakyta, kad daugelis įvykių pasireiškė lytinių santykių metu arba netrukus po jų, o kai kurie-netrukus po VIAGRA vartojimo, nesant seksualinės veiklos.

Neįmanoma nustatyti, ar šie įvykiai yra tiesiogiai susiję su šiais ar kitais veiksniais.

Priapizmas

Produktus, skirtus erekcijos disfunkcijai gydyti, įskaitant sildenafilį, atsargiai reikia vartoti pacientams, turintiems anatominių varpos deformacijų (pvz., Kampavimas, kaverninė fibrozė ar Peyronie liga) arba pacientams, kurių būklė gali sukelti priapizmą (pvz., Pjautuvas) ląstelių anemija, daugybinė mieloma ar leukemija).

Po sildenafilio patekimo į rinką buvo pranešta apie užsitęsusią erekciją ir priapizmą. Jei erekcija išlieka ilgiau nei 4 valandas, pacientas turi nedelsdamas kreiptis į gydytoją. Jei priapizmas nedelsiant negydomas, gali būti pažeisti audiniai. Varpa ir nuolatinis erekcijos funkcija.

Kartu vartojamas su kitais PDE5 inhibitoriais ar kitais erekcijos sutrikimų gydymo būdais Sildenafilio ir kitų PDE5 inhibitorių derinio su kitais plaučių arterinės hipertenzijos (PAH) preparatais, kurių sudėtyje yra sildenafilio (REVATIO), saugumas ir veiksmingumas nebuvo įvertintas. Todėl šių derinių vartoti nerekomenduojama.

Poveikis regėjimui

Vartojant sildenafilį ir kitus PDE5 inhibitorius, spontaniškai buvo pranešta apie regos sutrikimų atvejus (žr. 4.8 skyrių). Nearteritinės priekinės išeminės regos nervo neuropatijos, retos ligos, atvejų buvo pranešta spontaniškai ir stebint kartu vartojant sildenafilį ir kitus FDE5 inhibitorius (žr. 4.8 skyrių). Pacientus reikia įspėti, kad atsiradus staigiems regos sutrikimams, jie turėtų nutraukti VIAGRA vartojimą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją (žr. 4.3 skyrių).

Vartojimas kartu su ritonaviru

Nerekomenduojama kartu vartoti sildenafilio ir ritonaviro (žr. 4.5 skyrių).

Kartu vartojamas su alfa blokatoriais

Pacientams, vartojantiems alfa adrenoblokatorius, sildenafilį patariama vartoti atsargiai, nes kai kurie jautrūs asmenys kartu gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Labiausiai tikėtina, kad tai įvyks per 4 valandas po sildenafilio vartojimo. Prieš pradedant gydymą sildenafiliu, kad sumažėtų laikysenos hipotenzijos išsivystymas, pacientus reikia hemodinamiškai stabilizuoti gydant alfa adrenoblokatoriais. Pradėti vartoti 25 mg sildenafilio dozę (žr. 4.2 skyrių).Be to, gydytojai turėtų patarti pacientams, ką daryti, jei yra laikysenos hipotenzijos simptomų.

Poveikis kraujavimui

Tyrimai su žmogaus trombocitais rodo, kad sildenafilis stiprina natrio nitroprusido antitrombocitinį poveikį in vitro. Nėra informacijos apie sildenafilio vartojimo saugumą pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais ar aktyvia pepsine opa.

Todėl sildenafilį šiems pacientams galima skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį.

Moterys

VIAGRA nerekomenduojama vartoti moterims.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Kitų vaistinių preparatų poveikis sildenafiliui

Tyrimai in vitro

Sildenafilį daugiausia metabolizuoja citochromo P450 (CYP) izofermentai 3A4 (pagrindinis kelias) ir 2C9 (antrinis būdas). Todėl šių izofermentų inhibitoriai gali sumažinti sildenafilio klirensą, o šių izofermentų induktoriai gali padidinti sildenafilio klirensą.

Tyrimai in vivo

Klinikinių tyrimų metu atlikta farmakokinetinė analizė rodo, kad vartojant kartu su CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ketokonazolu, eritromicinu, cimetidinu), sildenafilio klirensas sumažėja.

Nors šiems pacientams nepageidaujamų reiškinių padažnėjimo nepastebėta, kartu su CYP3A4 inhibitoriais reikia skirti pradinę 25 mg dozę.

Kai ritonaviras, ŽIV proteazės inhibitorius ir labai specifinis citochromo P450 inhibitorius, buvo vartojamas kartu su sildenafiliu (100 mg vienkartine doze), esant pusiausvyrai (500 mg du kartus per parą), sildenafilio Cmax padidėjo 300 % (4 kartus) ir 1000% (11 kartų) padidėjęs sildenafilio AUC plazmoje. Praėjus 24 valandoms, sildenafilio koncentracija plazmoje vis dar buvo maždaug 200 ng / ml, palyginti su maždaug 5 ng / ml, nustatyta tik vartojant sildenafilį. Ši išvada atitinka pastebimą poveikį Sildenafilis nepakeitė ritonaviro farmakokinetikos. Remiantis šiais farmakokinetikos rezultatais, nerekomenduojama kartu vartoti sildenafilio ir ritonaviro (žr. 4.4 skyrių ir bet kuriuo atveju didžiausią dozę). Sildenafilio per 48 valandas negalima viršyti 25 mg.

Kai sakvinaviras, ŽIV proteazės inhibitorius ir CYP3A4 inhibitorius, buvo vartojamas kartu su sildenafiliu (vienkartinė 100 mg dozė), pastovios koncentracijos (1200 mg tris kartus per parą) Cmax padidėjo 140%, o sildenafilio-210%. Sildenafilis nepakeitė sakvinaviro farmakokinetikos (žr. 4.2 skyrių). Tikimasi, kad stipresni CYP3A4 inhibitoriai, tokie kaip ketokonazolas ir itrakonazolas, turės didesnį poveikį.

Kai vienkartinė 100 mg sildenafilio dozė buvo skiriama kartu su vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriumi eritromicinu, esant pastoviai koncentracijai (500 mg du kartus per parą 5 dienas), sisteminė sildenafilio ekspozicija (AUC) padidėjo 182%. Sveikiems savanoriams vyrams azitromicino (500 mg per parą 3 dienas) poveikio sildenafilio ar jo pagrindinio cirkuliuojančio metabolito AUC, Cmax, Tmax, eliminacijos konstantai ar pusinės eliminacijos periodui nebuvo. Kartu vartojamas cimetidinas (800 mg) , citochromo P450 inhibitorius ir nespecifinis CYP3A4 inhibitorius, ir sildenafilis (50 mg) sveikiems savanoriams sukėlė 56% sildenafilio koncentracijos padidėjimą plazmoje.

Greipfrutų sultys yra silpnas CYP3A4 žarnyno sienelių metabolizmo inhibitorius, todėl gali šiek tiek padidėti sildenafilio koncentracija plazmoje.

Vienkartinė antacidinių vaistų (magnio hidroksido / aliuminio hidroksido) dozė nepakeitė sildenafilio biologinio prieinamumo.

Nors specifinių sąveikos tyrimų su visais vaistiniais preparatais neatlikta, populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė jokio poveikio sildenafilio farmakokinetikai, kai kartu buvo gydomi CYP2C9 inhibitoriai (pvz., Tolbutamidas, varfarinas, fenitoinas), CYP2D6 inhibitoriai (pvz., Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai). (tricikliai antidepresantai), tiazidai ir panašūs diuretikai, kilpiniai diuretikai ir kalį sulaikantys diuretikai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, kalcio kanalų blokatoriai, beta adrenerginių receptorių antagonistai arba CYP450 metabolizmo induktoriai (pvz., rifampicinas ir barbitūratai). Tyrimo, atlikto su sveikais savanoriais vyrais, metu kartu vartojant endotelino antagonistą bosentaną (CYP3A4 [vidutinio sunkumo], CYP2C9 ir galbūt CYP2C19 induktorių), esant pusiausvyrinei koncentracijai (125 mg du kartus per parą), ir sildenafilį (80 mg tris kartus) Sildenafilio AUC sumažėjo atitinkamai 62,6% ir C

Nicorandil yra hibridas, veikiantis kaip nitratas ir kaip vaistas, aktyvuojantis kalio kanalus. Vartojant kartu su sildenafiliu, jis gali sukelti rimtą sąveiką kaip nitratas.

Sildenafilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Tyrimai in vitro

Sildenafilis yra silpnas citochromo P450 izofermentų: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 inhibitorius (IC50> 150 mcM). Didžiausia maždaug 1 μM koncentracija plazmoje pasiekiama vartojant rekomenduojamas dozes, todėl vargu ar VIAGRA pakeis šių izofermentų substratų klirensą.

Duomenų apie sildenafilio sąveiką su nespecifiniais fosfodiesterazės inhibitoriais, tokiais kaip teofilinas ar dipiridamolis, nėra.

Tyrimai in vivo

Atsižvelgiant į nustatytą poveikį azoto oksido / cGMP keliui (žr. 5.1 skyrių), pastebėta, kad sildenafilis stiprina hipotenzinį nitratų poveikį, todėl jo vartoti kartu su azoto oksido donorais ar bet kokios formos nitratais draudžiama (žr. 4.3 skyrių) ).

Kartu vartojant sildenafilį pacientams, gydomiems alfa blokatoriais, kai kuriems jautriems asmenims gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Tai greičiausiai pasireiškia per 4 valandas po sildenafilio vartojimo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius)

Alfa blokatorius doksazosinas (4 mg ir 8 mg) ir sildenafilis (25 mg, 50 mg arba 100 mg) buvo skiriami kartu pacientams, sergantiems gerybine prostatos hipertrofija (BPH), stabilizuotu gydant doksazosinu. Šių tyrimų populiacijoje vidutinė papildoma kraujospūdis gulint sumažėjo atitinkamai 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ir 8/4 mmHg, o vidutiniškai papildomai sumažėjo 6/6 mmHg, 11/4 mmHg ir 4/5 mmHg. retai buvo pranešta apie pacientus, kuriems pasireiškė simptominė laikysenos hipotenzija, kai sildenafilį ir doksazosiną vartojo kartu pacientai, stabilizavęsi gydydami doksazosinu.

Reikšmingos sąveikos nepastebėta, kai sildenafilio (50 mg) buvo vartojamas kartu su tolbutamidu (250 mg) arba varfarinu (40 mg), kuriuos abu metabolizuoja CYP2C9.

Sildenafilis (50 mg) nesustiprino kraujavimo laiko pailgėjimo, kurį sukėlė acetilsalicilo rūgštis (150 mg).

Sildenafilis (50 mg) nesustiprino hipotenzinio alkoholio poveikio sveikiems savanoriams, kurių didžiausia alkoholio koncentracija kraujyje buvo vidutiniškai 80 mg / dl.

Išnagrinėjus šių antihipertenzinių vaistų klasių duomenis, sildenafilį vartojusių ir placebą vartojusių pacientų toleravimo pobūdis nesiskyrė: diuretikai, beta adrenoblokatoriai, AKF inhibitoriai, angiotenzino II antagonistai, antihipertenziniai vaistai (vazodilatatoriai ir centrinio veikimo vaistai), neuroadrenerginiai vaistai blokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai ir alfa adrenoreceptorių blokatoriai. Atliekant specifinį sąveikos tyrimą, kurio metu hipertenzija sergantiems pacientams sildenafilis (100 mg) buvo skiriamas kartu su amlodipinu, sistolinis kraujospūdis papildomai sumažėjo 8 mmHg. Atitinkamas papildomas diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint gulint buvo 7 mmHg .

Šie papildomi kraujospūdžio sumažėjimai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti, kai sveikiems savanoriams buvo skiriama tik sildenafilio (žr. 5.1 skyrių).

Sildenafilis (100 mg) nepakeitė ŽIV proteazės inhibitorių, sakvinaviro ir ritonaviro, kurie abu yra CYP3A4 substratai, farmakokinetikos pusiausvyros būsenos.

Sveikiems savanoriams vyrams dėl pastovios būklės sildenafilio (80 mg tris kartus per parą) bosentano AUC padidėjo 49%, o bosentano Cmax (125 mg du kartus per parą) - 42%.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Moterims VIAGRA vartoti negalima.

Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų vaisto vartojimo nėštumo ar žindymo laikotarpiu tyrimų.

Atliekant reprodukcijos tyrimus su žiurkėmis ir triušiais, išgėrus sildenafilio, reikšmingų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta.

Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartinę 100 mg sildenafilio dozę, poveikio spermos judrumui ar morfologijai nepastebėta (žr. 5.1 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Kadangi klinikinių sildenafilio tyrimų metu buvo pranešta apie galvos svaigimą ir regos sutrikimą, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus pacientai turi žinoti, kaip jie reaguoja į VIAGRA.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugos profilio santrauka

VIAGRA saugumo profilis pagrįstas 9570 pacientų, gydytų pagal rekomenduojamą dozavimo režimą, atlikus 74 dvigubai aklus placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus. Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos pacientams, vartojusiems sildenafilį, buvo galvos skausmas, paraudimas, dispepsija, nosies užgulimas, galvos svaigimas, pykinimas, paraudimas, regos sutrikimai, cianopsija ir neryškus matymas.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką nepageidaujamos reakcijos buvo surinktos maždaug per 10 metų. Kadangi ne visos nepageidaujamos reakcijos yra pranešamos rinkodaros teisės turėtojui ir įtraukiamos į farmakologinio budrumo duomenų bazę, šių reakcijų dažnumo negalima patikimai nustatyti.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje

Žemiau esančioje lentelėje išvardytos visos kliniškai svarbios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių tyrimų metu, kurių dažnis didesnis nei placebo, ir suskirstytos pagal organų sistemas ir dažnį (labai dažni (≥1 / 10), dažni (≥1 / 100 m.)

Be to, kliniškai svarbių nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta po vaistinio preparato patekimo į rinką, dažnis nurodytas kaip nežinomas.

Kiekvienoje dažnio klasėje nepageidaujamas poveikis nurodomas mažėjančio sunkumo tvarka.

1 lentelė. Kliniškai svarbios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta „dažniau nei placebas“ kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, ir kliniškai svarbios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta stebint vaistą patekus į rinką.

Sistemų ir organų klasifikacija Labai dažnas( ≥ 1/10) dažnas ( ≥1/100, Nedažni ( ≥1/1.000, Retas ( ≥ 1/10.000, Infekcijos ir užkrėtimai Rinitas Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas Nervų sistemos sutrikimai Galvos skausmas Galvos svaigimas Mieguistumas, hipestezija Smegenų kraujotakos sutrikimai, laikinas išemijos priepuolis, traukuliai, * pasikartojantys traukuliai, * sinkopė Akių sutrikimai Pakitęs spalvų suvokimas **, regos sutrikimai, neryškus matymas, Ašarojimo sutrikimai *** akių skausmas, fotofobija, fotopsija, akių hiperemija, padidėjęs šviesos suvokimas, konjunktyvitas, Ne arterinė priekinė išeminė optinė neuropatija (NAION), * tinklainės kraujagyslių okliuzija, * kraujavimas iš tinklainės, arteriosklerozinė retinopatija, tinklainės patologija, glaukoma, regėjimo lauko defektai, diplopija, sumažėjęs regėjimo aštrumas, trumparegystė, astenopija, skraidančios musės, rainelės liga, midriazė, regos aštrumas, akių edema, akių patinimas, akių sutrikimai, junginės hiperemija, akių sudirginimas, nenormalus akių jautrumas, vokų edema, skleros spalvos pasikeitimas Ausų ir labirintų sutrikimai Galvos svaigimas, spengimas ausyse Kurtumas Širdies patologijos Tachikardija, širdies plakimas Staigi širdies mirtis, * miokardo infarktas, skilvelių aritmija, * prieširdžių virpėjimas, nestabili krūtinės angina Kraujagyslių patologijos Paraudimai, karščio bangos Hipertenzija, hipotenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nosies užgulimas Epistaksė, sinusų užgulimas Įtampa gerklėje, nosies edema, nosies sausumas Virškinimo trakto sutrikimai Pykinimas, dispepsija Gastroezofaginio refliukso liga, vėmimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos džiūvimas Burnos hipestezija Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos bėrimas Stivenso-Džonsono sindromas (SJS), * toksinė epidermio nekrolizė (TEN) * Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Mialgija, galūnių skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija Reprodukcinės sistemos ir krūties ligos Kraujavimas iš varpos, hematospermija, priapizmas, * užsitęsusi erekcija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Krūtinės skausmas, nuovargis, karščio pojūtis Dirglumas Diagnostiniai testai Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis

* Pranešta tik stebint vaistą po rinkodaros.

** Spalvų regėjimo iškraipymai: chloropsija, achromatopsija, cianopsija, eritropsija ir ksantopsija

*** Ašarojimo sutrikimai: akių sausumas, ašarojimo sutrikimai ir padidėjęs ašarojimas

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.

04.9 Perdozavimas

Savanorių tyrimuose su vienkartinėmis dozėmis iki 800 mg nepageidaujamos reakcijos buvo panašios į tas, kurios pasireiškė vartojant mažesnes dozes, tačiau dažnis ir įvykių sunkumas padidėjo. Vartojant 200 mg dozes, veiksmingumas nepadidėjo, tačiau nepageidaujamų reakcijų (galvos skausmas, paraudimas, galvos svaigimas, dispepsija, nosies užgulimas, regos sutrikimai) dažnis padidėjo.

Perdozavus, reikia imtis būtinų standartinių palaikomųjų priemonių.

Hemodializė nespartina inkstų klirenso, nes sildenafilis stipriai jungiasi su plazmos baltymais ir nėra pašalinamas su šlapimu.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: urologiniai vaistai; vaistai, naudojami erekcijos disfunkcijai gydyti. ATC kodas G04B E03.

Veiksmo mechanizmas

Sildenafilis yra geriamasis erekcijos disfunkcijos gydymas. Įprastomis sąlygomis, t. Y. Esant seksualinei stimuliacijai, sildenafilis atkuria sutrikusią erekcijos funkciją, padidindamas kraujo tekėjimą į varpą.

Fiziologinis mechanizmas, atsakingas už varpos erekciją, apima azoto oksido (NO) išsiskyrimą kavernoziniame kūne seksualinės stimuliacijos metu. Azoto oksidas savo ruožtu aktyvina fermentą guanilciklazę, dėl kurios padidėja guanozino kiekis. Ciklinis monofosfatas (cGMP), sukeliantis lygiuosius raumenis atsipalaiduoti kavernoziniame kūne ir taip leisti kraujui tekėti.

Sildenafilis yra stiprus selektyvus cGMP specifinės 5 tipo fosfodiesterazės (PDE5) inhibitorius kaverniniame kūne, kur PDE5 yra atsakingas už cGMP suskaidymą. Sildenafilis periferiškai veikia erekciją. Sildenafilis neturi tiesioginio atpalaiduojančio poveikio iš žmogaus izoliuotam cavernosum kūnui, tačiau veiksmingai padidina atpalaiduojantį azoto oksido (NO) poveikį šiam audiniui. Kai suaktyvinamas NO / cGMP kelias, kaip ir seksualinės stimuliacijos atveju, Sildenafilio PDE5 padidėjimas sukelia cGMP koncentracijos padidėjimą kavernoziniame kūne. Todėl, norint gauti laukiamą naudingą farmakologinį poveikį, sildenafiliui reikalinga seksualinė stimuliacija.

Farmakodinaminis poveikis

Studijos in vitro parodė, kad sildenafilis yra selektyvus PDE5, kuris dalyvauja erekcijos procese. Jo poveikis yra didesnis PDE5 nei kitų fosfodiesterazių. Jis turi 10 kartų didesnį selektyvumą PDE6, kuris yra susijęs su tinklainės fototransdukcija. Didžiausiomis rekomenduojamomis dozėmis jis yra 80 kartų selektyvesnis PDE1 ir daugiau nei 700 kartų-PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ir 11. Sildenafilio selektyvumas PDE5 yra 4000 kartų didesnis nei PDE3, specifinis cAMP fosfodiesterazės izofermentas, dalyvaujantis širdies susitraukimų kontrolėje.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Buvo atlikti du klinikiniai tyrimai, skirti konkrečiai įvertinti laiko intervalą po vaisto vartojimo, per kurį sildenafilis gali sukelti erekciją, reaguodamas į seksualinę stimuliaciją. Tyrime, atliktame varpos plethysmography (RigiScan), kai skrandžio pacientai buvo tušti, vidutinis laikas iki sildenafilio vartojimo pradžios -gydytiems asmenims, kurių erekcija buvo 60% standumo (pakanka lytiniams santykiams), buvo 25 minutės (12-37 minučių intervalas) .Kituose tyrimuose su RigiScan, praėjus 4–5 valandoms po vartojimo, sildenafilis sukėlė erekciją, reaguodamas į seksualinę stimuliaciją.

Sildenafilis sukelia lengvą ir laikiną kraujospūdžio sumažėjimą, kuris daugeliu atvejų nesukelia klinikinio poveikio.Vidutinis didžiausias sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint, išgėrus 100 mg sildenafilio, buvo 8,4 mmHg. Atitinkamas diastolinio kraujospūdžio pokytis gulint buvo 5,5 mmHg. Šis kraujospūdžio sumažėjimas yra dalis kraujagysles plečiančio sildenafilio poveikio, galbūt dėl padidėjusio cGMP lygio lygiųjų kraujagyslių raumenyse. Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartines iki 100 mg sildenafilio dozes kliniškai reikšmingo poveikio EKG nepastebėta.

Tyrime, kuriame buvo tiriamas vienos geriamosios 100 mg sildenafilio dozės hemodinaminis poveikis 14 pacientų, sergančių sunkia vainikinių arterijų liga (CAD) (bent vienos „vainikinės arterijos stenozė> 70%), vidutinės sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio vertės ramybės būsenoje“. Sumažėjo atitinkamai 7% ir 6%, palyginti su pradiniu. Vidutinis sistolinis plaučių slėgis sumažėjo 9%.

Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 144 pacientai, sergantys erekcijos disfunkcija ir lėtine stabilia krūtinės angina, kuriems buvo atliekami pratimai, kurie reguliariai vartojo vaistus nuo anginos (išskyrus nitratus). Rezultatai nerodė kliniškai reikšmingų skirtumų tarp sildenafilio ir placebo per laiką, reikalingą anginai apriboti. Kai kuriems asmenims, naudojant Farnsworth-Munsell 100 HUE testą, praėjus valandai po 100 mg dozės pavartojimo, nežymūs ir laikini buvo aptikta spalvų suvokimas (mėlyna / žalia), tačiau po 2 valandų po vartojimo jis neturėjo jokio poveikio. Manoma, kad šio spalvų suvokimo pasikeitimo mechanizmas yra susijęs su PDE6 slopinimu, kuris yra susijęs su kaskados fototransdukcija tinklainėje. Sildenafilis nekeisti regėjimo aštrumo ar spalvų jutimo. Atliekant placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo nedaugelis pacientų (n = 9), kuriems buvo nustatyta ankstyva su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija, vartojant sildenafilį (vienkartinė 100 mg dozė), kliniškai reikšmingų pokyčių tyrimų metu nepastebėta. aštrumas, Amslerio tinklelis, gebėjimas suvokti spalvas imituojant šviesoforus, Humprey perimetrija ir fotostresas).

Sveikiems savanoriams pavartojus vienkartinę 100 mg sildenafilio dozę, poveikio spermos judrumui ar morfologijai nepastebėta (žr. 4.6 skyrių).

Sužinokite daugiau apie klinikinius tyrimus

Klinikinių tyrimų metu sildenafilis buvo skiriamas daugiau kaip 8 000 pacientų nuo 19 iki 87 metų. Buvo įtrauktos šios pacientų grupės: pagyvenę žmonės (19,9%), hipertenzija sergantys pacientai (30,9%), cukrinis diabetas (20,3%), išeminė širdies liga (5,8%), hiperlipidemija (19,8%), nugaros smegenų pažeidimas (0,6%), depresija (5,2%), transuretrinė prostatos rezekcija (3,7%), radikali prostatektomija (3,3%). Šios pacientų grupės nebuvo reikšmingai atstovaujamos arba neįtrauktos į klinikinius tyrimus: pacientai, kuriems atliekama dubens operacija, pacientai, kuriems taikoma radioterapija, pacientai, kuriems yra sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, ir pacientai, sergantys specifinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis (žr. 4.3 skyrių).

Fiksuotų dozių klinikinių tyrimų metu pacientų, kurie pranešė apie pagerėjimą, procentas buvo 62% (25 mg), 74% (50 mg) ir 82% (100 mg), palyginti su 25% pacientų, vartojusių placebą. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu sildenafilio vartojimo nutraukimo dažnis buvo mažas ir panašus į tą, apie kurį pranešta vartojant placebą.

Visuose klinikiniuose tyrimuose pacientų, pranešusių apie pagerėjimą gydant sildenafiliu, procentas buvo toks: psichogeninė erekcijos disfunkcija (84%), mišri erekcijos disfunkcija (77%), organinė erekcijos disfunkcija (68%), pagyvenę žmonės (67%), cukrinis diabetas (59%), išeminė širdies liga (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikali prostatektomija (43%), nugaros smegenų pažeidimas (83%), depresija (75%). Sildenafilio saugumas ir veiksmingumas išliko atliekant ilgalaikius tyrimus.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti visų vaikų populiacijos pogrupių erekcijos sutrikimo gydymo VIAGRA tyrimų rezultatus. Informaciją apie vartojimą vaikams žr. 4.2 skyriuje.

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Sildenafilis greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 30–120 minučių (vidutiniškai 60 minučių) išgėrus nevalgius. Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas išgėrus yra 41% (diapazonas 25–63%). Išgėrus sildenafilio, kai vaistas vartojamas rekomenduojamomis dozėmis (25-100 mg), AUC ir C didėja proporcingai dozei.

Kai plėvele dengtos tabletės geriamos valgio metu, sildenafilio absorbcijos greitis mažėja, vidutiniškai vėluojant T 60 minučių, o C vidutiniškai 29%.

Klinikinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 36 sveiki 45 metų ir vyresni vyrai, 50 mg burnoje disperguojamosios tabletės, išgertos be vandens, buvo biologiškai ekvivalentiškos 50 mg plėvele dengtoms tabletėms. Tame pačiame tyrime AUC nepakito, bet vidutinis C buvo 14% mažesnis, kai 50 mg burnoje disperguojamosios tabletės buvo geriamos su vandeniu, palyginti su 50 mg plėvele dengtomis tabletėmis.

Kai burnoje disperguojamosios tabletės geriamos su riebiu maistu, sildenafilio absorbcijos greitis sumažėja, vidutiniškai T vėluojama maždaug 3,4 valandos, o vidutinis C ir AUC sumažėja atitinkamai maždaug 59% ir 12%. skiriant burnoje disperguojamas tabletes nevalgius (žr. 4.2 skyrių).

Paskirstymas

Vidutinis sildenafilio (Vd) pasiskirstymo tūris pusiausvyrinėje būsenoje, t. Y. Pasiskirstymas į audinius, yra 105 l. Išgėrus vieną 100 mg geriamąją dozę, vidutinė didžiausia sildenafilio koncentracija plazmoje yra maždaug 440 ng / ml (CV 40%). Kadangi sildenafilis (ir jo pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas N-desmetilas) jungiasi su 96% plazmos baltymų, vidutinė didžiausia laisvo sildenafilio koncentracija plazmoje yra 18 ng / ml (38 nM).

Baltymų surišimas nepriklauso nuo bendros vaisto koncentracijos.

Sveikiems savanoriams, vartojusiems sildenafilio (vienkartinė 100 mg dozė), ejakuliate, gautame praėjus 90 minučių po vartojimo, buvo nustatyta mažiau nei 0,0002% (vidutiniškai 188 ng) suvartotos dozės.

Biotransformacija

Sildenafilį daugiausia metabolizuoja kepenų mikrosominiai izofermentai CYP3A4 (pagrindinis kelias) ir CYP2C9 (antrinis būdas). Pagrindinis metabolitas gaunamas iš sildenafilio N-demetilinimo. Šio metabolito fosfodiesterazės selektyvumo profilis yra panašus į sildenafilio, ir jo stiprumas in vitro PDE5 yra lygus maždaug 50% nepakitusio vaisto.

Šio metabolito koncentracija plazmoje yra maždaug 40% sildenafilio koncentracijos. N-desmetilo metabolitas toliau metabolizuojamas, jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos.

Eliminavimas

Bendras sildenafilio klirensas organizme yra 41 l / val., O galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 3–5 valandos. Išgertas arba sušvirkštus į veną, sildenafilis pašalinamas kaip metabolitai, daugiausia su išmatomis (maždaug 80% išgertos dozės). mažiau šlapime (maždaug 13% išgertos dozės).

Farmakokinetika tam tikrose pacientų grupėse

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems sveikiems savanoriams (≥ 65 metų) buvo pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, o sildenafilio ir aktyvaus metabolito N-desmetilo koncentracija plazmoje buvo maždaug 90% didesnė nei jaunesnių sveikų savanorių (18-45 metų).) . Dėl su amžiumi susijusių prisijungimo prie plazmos baltymų skirtumų atitinkamas laisvo sildenafilio koncentracijos padidėjimas plazmoje buvo maždaug 40%.

Inkstų nepakankamumas

Savanoriams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas = 30-80 ml / min.), Pavartojus vieną 50 mg dozę, sildenafilio farmakokinetikos pokyčių nepastebėta. Vidutinis Ndesmethyl metabolito AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 126% ir 73%, lyginant su amžių atitinkančiais savanoriais, kuriems nebuvo inkstų funkcijos sutrikimo. Tačiau dėl didelio kintamumo tarp asmenų šie skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi. Savanoriams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (

Kepenų nepakankamumas

Savanoriams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze (Child-Pugh A ir B), pastebėtas sildenafilio klirenso sumažėjimas, dėl kurio padidėjo AUC (84%) ir Cmax (47%), palyginti su panašaus amžiaus savanoriais. kurie neturėjo kepenų funkcijos sutrikimo.Sildenafilio farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeninio poveikio, toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.