Veikliosios medžiagos: Deksetimidas
Dexdor 100 mikrogramų / ml koncentratas infuziniam tirpalui
Kodėl vartojamas Dexdor? Kam tai?
Dexdor sudėtyje yra veikliosios medžiagos, vadinamos deksmedetomidinu, kuri priklauso raminamųjų vaistų grupei. Jis vartojamas sedacijai (ramybės, mieguistumo ar miego būsenai) sukelti suaugusiems pacientams, paguldytiems į ligoninės intensyviosios terapijos skyrius.
Kontraindikacijos Kai Dexdor vartoti negalima
Jums negalima skirti Dexdor
- jeigu yra alergija deksmedetomidinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- jeigu yra tam tikrų širdies ritmo sutrikimų (2 ar 3 laipsnio širdies blokada). - jeigu labai žemas kraujospūdis, kuris nereaguoja į gydymą.
- jeigu neseniai patyrėte insultą ar kitą sunkią būklę, susijusią su smegenų aprūpinimu krauju.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Dexdor
Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, pasakykite gydytojui arba slaugytojai, jei yra kuri nors iš šių būklių, nes Dexdor reikia vartoti atsargiai:
- jeigu Jūsų širdies susitraukimų dažnis yra lėtesnis nei įprastas (tiek dėl ligos, tiek dėl didelio fizinio aktyvumo) - jeigu Jūsų kraujospūdis yra žemas
- jeigu Jūsų kraujo tūris mažas, pavyzdžiui, po kraujavimo
- jeigu sergate širdies ligomis
- jeigu esate senyvo amžiaus
- jeigu sergate neurologiniu sutrikimu (pvz., galvos trauma, nugaros smegenų pažeidimas ar insultas) - jei turite sunkių kepenų sutrikimų;
- jeigu kada nors pradėjote karščiuoti po tam tikrų vaistų, ypač anestetikų, vartojimo
Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Dexdor poveikį
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba slaugytojai.
Šie vaistai gali sustiprinti Dexdor poveikį:
- vaistai, kurie padeda užmigti arba sukelia sedaciją (pvz., midazolamas, propofolis)
- stiprūs skausmą malšinantys vaistai (pvz., opiatai, tokie kaip morfinas, kodeinas)
- anestetikai (pvz., sevofluranas, izofluranas)
Jei vartojate kraujospūdį ir širdies ritmą mažinančių vaistų, kartu vartojamas Dexdor gali sustiprinti šį poveikį. Dexdor negalima vartoti su kitais vaistais, sukeliančiais laikiną paralyžių.
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Dexdor negalima vartoti, nebent tai yra aiškiai būtina. Prieš vartodami šį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Dexdor: Dozavimas
Intensyviosios terapijos ligoninėje Dexdor Jums skiria gydytojas arba slaugytoja.
Gydytojas nuspręs, kokia dozė Jums tinka. Dexdor kiekis priklauso nuo jūsų amžiaus, svorio, bendros sveikatos, reikalingos sedacijos lygio ir nuo to, kaip reaguojate į vaistą.Jei reikia, gydytojas gali pakeisti dozę ir gydymo metu patikrins jūsų širdį bei kraujospūdį. Dexdor praskiedžiamas ir infuzuojamas (lašinamas) į veną.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Dexdor dozę
Jei Jums suleista per daug Dexdor, gali sumažėti kraujospūdis, sulėtėti širdies susitraukimų dažnis ir pajusti mieguistumą. Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų būklę, žinos, kaip su jumis elgtis. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją.
Šalutinis poveikis Koks yra Dexdor šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 pacientų)
- Širdies plakimo sulėtėjimas
- Žemas ar aukštas kraujospūdis.
Dažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 100)
- Krūtinės skausmas ar širdies priepuolis
- Pagreitėjęs širdies ritmas
- Mažas arba aukštas cukraus kiekis kraujyje (cukraus kiekis kraujyje)
- Kvėpavimo ar kvėpavimo sustojimo modelio pokyčiai
- Pykinimas, vėmimas ar burnos džiūvimas
- Agitacija
- Aukštos temperatūros
- Vaistų nutraukimo simptomai
Nedažnas (pasireiškia nuo 1 iki 10 vartotojų iš 1000)
- Sumažėjusi širdies funkcija
- Skrandžio patinimas
- Troškulys
- Būklė, kai organizme yra per daug rūgšties
- Žemas albumino kiekis kraujyje
- Dusulys
- Haliucinacijos
- Vaistas nėra pakankamai veiksmingas
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti suteikti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia. Buteliukus ar ampules laikykite išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Kita informacija
Dexdor sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra deksmedetomidinas. Kiekviename ml koncentrato yra deksmedetomidino hidrochlorido, atitinkančio 100 mikrogramų deksmedetomidino.
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas ir injekcinis vanduo.
Kiekviename 2 ml buteliuke yra 200 mikrogramų deksmedetomidino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 2 ml buteliuke yra 200 mikrogramų deksmedetomidino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 4 ml buteliuke yra 400 mikrogramų deksmedetomidino (hidrochlorido pavidalu).
Kiekviename 10 ml buteliuke yra 1000 mikrogramų deksmedetomidino (hidrochlorido pavidalu).
Galutinio tirpalo koncentracija praskiedus turi būti 4 mikrogramai / ml arba 8 mikrogramai / ml.
Dexdor išvaizda ir kiekis pakuotėje
Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas).
Koncentratas yra skaidrus, bespalvis tirpalas.
Konteineriai
- 2 ml stikliniai buteliukai
- 2, 5 arba 10 ml stikliniai buteliukai
Pakuotės
- 5 ampulės po 2 ml
- 25 buteliukai po 2 ml
- 5 buteliukai po 2 ml
- 4 buteliukai po 4 ml
- 4 buteliukai po 10 ml
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
DEXDOR 100 mikrogramų / ml koncentrato infuziniam tirpalui
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename koncentrato ml yra deksmedetomidino hidrochlorido, atitinkančio 100 mcg deksmedetomidino.
Kiekviename 2 ml buteliuke yra 200 mcg deksmedetomidino.
Kiekviename 2 ml buteliuke yra 200 mcg deksmedetomidino.
Kiekviename 4 ml buteliuke yra 400 mcg deksmedetomidino.
Kiekviename 10 ml buteliuke yra 1000 mcg deksmedetomidino.
Galutinio tirpalo koncentracija po praskiedimo turi būti 4 mcg / ml arba 8 mcg / ml.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.
03.0 FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas).
Koncentratas yra skaidrus, bespalvis tirpalas, kurio pH yra 4,5–7,0.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Suaugusių pacientų sedacijai Intensyviosios terapijos skyriuje (ICU), kuriems reikia raminimo lygio, kuris yra ne gilesnis nei pabudimas, reaguojant į žodinę stimuliaciją (atitinka vertę nuo 0 iki 3 pagal Richmondo sedacijos ir susijaudinimo skalę (Richmond Agitation-Sedation) Skalė, RASS).
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Tik ligoninei. Dexdor turi skirti sveikatos priežiūros specialistai, kurie specializuojasi pacientų, kuriems reikalinga intensyvi priežiūra, gydymui.
Dozavimas
Pacientus, kurie jau buvo intubuoti ir raminami, galima pakeisti į deksmedetomidiną, kurio pradinis infuzijos greitis yra 0,7 mcg / kg / h, kurį vėliau galima palaipsniui keisti nuo 0,2 iki 1,4 mcg / kg / h dozės, kol bus pasiektas norimas sedacijos lygis. , kuris priklauso nuo paciento reakcijos. Silpniems pacientams reikia apsvarstyti mažesnį pradinį infuzijos greitį. Deksmedetomidinas yra labai stiprus ir infuzijos greitis išreiškiamas per valandą. Pakeitus dozę, vieną valandą negalima pasiekti naujos sedacijos pusiausvyros būsenos.
Didžiausia dozė
Negalima viršyti didžiausios 1,4 mcg / kg / h dozės. Pacientus, kurių didžiausia deksmedetomidino dozė nesuteikia pakankamo sedacijos, reikia gydyti alternatyviu raminamuoju vaistu.
Prisotinamosios Dexdor dozės vartoti nerekomenduojama ir ji yra susijusi su nepageidaujamų reakcijų padažnėjimu.Jei reikia, propofolio arba midazolamo galima vartoti tol, kol bus pasiektas klinikinis deksmedetomidino poveikis.
Trukmė
Dexdor vartojimo ilgiau nei 14 dienų patirties nėra. Dexdor vartojimą ilgiau nei reikia reguliariai iš naujo įvertinti.
Specialios populiacijos
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems pacientams dozės koreguoti paprastai nereikia.
Inkstų nepakankamumas
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.
Kepenų nepakankamumas
Deksmedetomidinas metabolizuojamas kepenyse, todėl jį reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu. Galima apsvarstyti galimybę sumažinti palaikomąją dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vaikų populiacija
Dexdor saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų nenustatytas.Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau rekomendacijų dėl dozavimo pateikti negalima.
Vartojimo metodas
Dexdor galima vartoti tik praskiesta intravenine infuzija, naudojant kontroliuojamą infuzijos prietaisą.
04.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Išplėstinė širdies blokada (2 ar 3 laipsnio), jei neskatinama (naudojant širdies stimuliatorių).
Nekontroliuojama hipotenzija.
Ūminės smegenų kraujotakos būklės.
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Stebėjimas
Dexdor yra skirtas intensyvios terapijos įstaigoms ir nerekomenduojamas kitose vietose.Infuzijos su Dexdor metu visi pacientai turi būti nuolat stebimi širdies. Neintubuotų pacientų kvėpavimas turi būti stebimas dėl kvėpavimo slopinimo ir kai kuriais atvejais apnėjos pavojaus (žr. 4.8 skyrių).
Bendrosios atsargumo priemonės
Kadangi Dexdor negalima vartoti prisotinamąja doze ar boliusu, tie, kurie vartoja šį vaistinį preparatą, turi būti pasirengę naudoti alternatyvų raminamąjį preparatą ūminiam susijaudinimui kontroliuoti arba procedūrų metu, ypač pirmosiomis gydymo valandomis. Kai kurie pacientai, kurie gavo Dexdor, yra susijaudinę ir būti budriems stimuliuojant. Nesant kitų klinikinių požymių ir simptomų, tai neturėtų būti laikoma veiksmingumo trūkumo įrodymu.
Dexdor neturėtų būti naudojamas kaip indukcinė priemonė intubacijai arba raminamoji priemonė vartojant raumenis atpalaiduojančius vaistus.
Deksmedetomidinas neturi kai kurių kitų raminamųjų vaistų nuo traukulių, todėl neslopina priepuolių.
Vartojant deksmedetomidiną kartu su kitomis raminamojo ar širdies ir kraujagyslių sistemą veikiančiomis medžiagomis, reikia būti atsargiems, nes gali pasireikšti papildomas poveikis.
Širdies ir kraujagyslių poveikis ir atsargumo priemonės
Deksmedetomidinas sumažina širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį dėl centrinio simpatolitinio poveikio, tačiau esant didesnei koncentracijai sukelia periferinį kraujagyslių susiaurėjimą, sukeliantį hipertenziją (žr. 5.1 skyrių). Deksmedetomidinas paprastai nesukelia gilios sedacijos, todėl pacientus galima lengvai pažadinti. pacientams, kurie netoleruoja tokio poveikio pobūdžio, pavyzdžiui, tiems, kuriems reikia nuolatinio gilios sedacijos arba kuriems yra sunkus širdies ir kraujagyslių sistemos nestabilumas.
Pacientams, kuriems jau yra bradikardija, deksmedetomidiną reikia skirti atsargiai. Duomenys apie Dexdor poveikį pacientams, kuriems yra cholinerginis širdies susitraukimų dažnis, arba prireikus sumažinti dozę. Pacientai, kurių fizinis pasirengimas yra mažas ir širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje, gali būti ypač jautrūs bradikardiniam alfa-2 receptorių agonistų poveikiui, taip pat buvo pranešta apie laikiną sinusų sustojimą.
Hipotenzinis deksmedetomidino poveikis gali būti svarbesnis tiems pacientams, kuriems jau yra hipotenzija (ypač jei jie nereaguoja į vaistus, slopinančius vaistus), hipovolemija, lėtinė hipotenzija arba sumažėjęs funkcinis rezervas, pvz., Pacientams, sergantiems sunkia skilvelių disfunkcija ir senyviems pacientams; tokiems atvejams reikia ypatingos pagalbos (žr. 4.3 skyrių). Hipotenzijai paprastai nereikia specialaus gydymo, tačiau, jei reikia, šį vaistą vartojantys asmenys turi būti pasirengę įsikišti mažindami dozę, vartodami skysčių ir (arba) kraujagysles sutraukiančių vaistų.
Pradėjus deksmedetomidino infuziją, pacientams, kurių periferinės autonominės nervų sistemos veikla yra sumažėjusi (pvz., Dėl nugaros smegenų pažeidimo), gali pasireikšti ryškesni hemodinamikos pokyčiai, todėl juos reikia gydyti atsargiai.
Laikinai arterinė hipertenzija, kartu su periferiniu kraujagyslių susiaurėjimu, pastebėta daugiausia įsotinamosios dozės metu, todėl nerekomenduojama. Paprastai hipertenzijos gydyti nereikia, tačiau gali būti patartina sumažinti nuolatinės infuzijos greitį.
Esant didesnėms koncentracijoms, vietinis kraujagyslių susiaurėjimas gali būti svarbesnis pacientams, sergantiems išemine širdies liga ar sunkia smegenų kraujagyslių liga, todėl juos reikia atidžiai stebėti. Pacientams, kuriems pasireiškia miokardo ar smegenų išemijos požymiai, reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę arba nutraukti gydymą.
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Esant sunkiam kepenų nepakankamumui, reikia būti atsargiems, nes per didelė dozė gali padidinti nepageidaujamų reakcijų, per didelės sedacijos ar ilgalaikio poveikio riziką dėl sumažėjusio deksmedetomidino klirenso.
Pacientams, sergantiems neurologinėmis ligomis
Deksmedetomidino vartojimo patirtis sunkiomis neurologinėmis ligomis, tokiomis kaip galvos trauma ir po neurochirurgijos, yra ribota, todėl tokiais atvejais ją reikia vartoti atsargiai, ypač jei reikia gilios sedacijos. Deksmedetomidinas gali sumažinti smegenų kraujotaką ir intrakranijinį spaudimą, todėl į tai reikia atsižvelgti renkantis gydymą.
Kiti
Retai alfa-2 agonistai buvo susiję su abstinencijos reakcijomis, staiga sustojusiems po ilgo vartojimo. Į šią galimybę reikia atsižvelgti, jei netrukus po deksmedetomidino vartojimo nutraukimo pacientui pasireiškia sujaudinimas ir hipertenzija.
Nežinoma, ar deksmedetomidino vartojimas yra saugus asmenims, kurie yra linkę į piktybinę hipertermiją, todėl jo nerekomenduojama vartoti.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems.
Kartu vartojant deksmedetomidiną su anestetikais, raminamaisiais, migdomosiomis medžiagomis ir opioidais, gali sustiprėti poveikis, įskaitant raminamąjį, anestetinį ir kardiorespiracinį poveikį. Specialūs tyrimai patvirtino padidėjusį izoflurano, propofolio, alfentanilio ir midazolamo poveikį. Farmakokinetinės sąveikos tarp deksmedetomidino ir izoflurano, propofolio, alfentanilio ir midazolamo neįrodyta. Tačiau dėl galimos farmakodinaminės sąveikos, skiriant kartu su deksmedetomidinu, gali prireikti sumažinti deksmedetomidino arba kartu vartojamų anestetikų, raminamųjų, migdomųjų ar opioidų dozę.
CYP fermentų, įskaitant CYP2B6, slopinimas deksmedetomidinu buvo tiriamas inkubuojant su žmogaus kepenų mikrosomomis. in vitro rodo galimą sąveiką in vivo tarp deksmedetomidino ir substratų, kurių metabolizmas vyrauja CYP2B6.
Buvo pastebėta in vitro "deksmedetomidino indukcija į CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ir CYP3A4" ir "indukcija" in vivo. Šios indukcijos klinikinė reikšmė nežinoma.
Reikia apsvarstyti galimybę sustiprinti hipotenzinį ir bradikardinį poveikį pacientams, gydomiems kitais vaistiniais preparatais, sukeliančiais tokį poveikį, pvz., Beta adrenoblokatoriais, nors sąveikos su esmololiu metu papildomas poveikis buvo nedidelis.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie deksmedetomidino vartojimą nėščioms moterims nėra arba jie yra riboti.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Dexdor nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių.
Maitinimo laikas
Turimi duomenys su žiurkėmis parodė, kad deksmedetomidino ar jo metabolitų išsiskiria į pieną. Negalima atmesti rizikos naujagimiams. Sprendimą nutraukti žindymą ar gydymą deksmedetomidinu reikia priimti atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimų su žiurkėmis metu deksmedetomidinas neturėjo įtakos patinų ar patelių vaisingumui.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nėra svarbus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugos profilio santrauka
Dažniausios deksmedetomidino nepageidaujamos reakcijos yra hipotenzija, hipertenzija ir bradikardija, pasireiškusios atitinkamai maždaug 25%, 15% ir 13% pacientų. Hipotenzija ir bradikardija taip pat buvo dažniausios su deksmedetomidinu susijusios sunkios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios atitinkamai 1,7% ir 0,9% pacientų, atsitiktinai atrinktų į Intensyviosios terapijos skyrių (ICU).
Nepageidaujamų reakcijų lentelė
1 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos buvo surinktos iš klinikinių tyrimų, atliktų ICU, duomenų.
Nepageidaujamos reakcijos yra surūšiuotos pagal dažnumą, dažniausios iš pradžių, laikantis toliau nurodytos tvarkos: labai dažnos (≥ 1/10), dažnos (≥ 1/100,
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Dažni: hiperglikemija, hipoglikemija
Nedažni: metabolinė acidozė, hipoalbuminemija
Psichikos sutrikimai
Dažni: susijaudinimas
Nedažni: haliucinacijos
Širdies patologijos
Labai dažni: bradikardija *
Dažni: miokardo išemija ar infarktas, tachikardija
Nedažni: pirmojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, sumažėjęs širdies tūris
Kraujagyslių patologijos :
Labai dažni: hipotenzija *, hipertenzija *
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni: kvėpavimo slopinimas
Nedažni: dusulys, apnėja
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas
Nedažni: pilvo pūtimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni: nutraukimo sindromas, hipertermija
Nedažni: vaisto neveiksmingumas, troškulys
* Žr. Skyrių apie pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymą
Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
Kliniškai reikšmingą hipotenziją ar bradikardiją reikia gydyti taip, kaip aprašyta 4.4 skyriuje.
Santykinai sveikiems asmenims, išėjusiems iš ICU ir gydytiems deksmedetomidinu, bradikardija kartais sukeldavo sinusų sustojimą ar pauzę. Simptomai reagavo į kojų pakilimą ir anticholinerginių preparatų, tokių kaip atropinas ar glikopirrolatas, vartojimą. Pavieniais atvejais pacientams, kuriems jau buvo bradikardija, bradikardija išsivystė į asistolijos periodus. Hipertenzija buvo susijusi su įsotinamosios dozės vartojimu. Ir šią reakciją galima sumažinti vengiant tokios įsotinamosios dozės arba sumažinant infuzijos greitį arba įsotinamosios dozės kiekį.
Vaikų populiacija
Vyresni nei 1 mėnesio vaikai, daugiausia pooperacinėje fazėje, buvo vertinami gydant ICU iki 24 valandų ir įrodytas panašus saugumo lygis kaip ir suaugusiems. Duomenų apie naujagimius (28–44 nėštumo savaites) yra labai nedaug ir jie apsiriboja palaikomosiomis dozėmis ≤ 0,2 mcg / kg / val. Literatūroje aprašytas vienas naujagimio hipoterminės bradikardijos atvejis.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą.
04.9 Perdozavimas
Simptomai
Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie kelis deksmedetomidino perdozavimo atvejus. Tokiais atvejais buvo pranešta apie didesnį deksmedetomidino infuzijos greitį, 36 minutes pasiekusį 60 mcg / kg / val., O 15 minučių-30 mcg / kg / val. atitinkamai 20 mėnesių kūdikiui ir suaugusiam. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, susijusios su perdozavimu, šiais atvejais buvo bradikardija, hipotenzija, per didelė sedacija, mieguistumas ir širdies sustojimas.
Valdymas
Perdozavus klinikinių simptomų, deksmedetomidino infuziją reikia sumažinti arba sustabdyti. Tikėtinas poveikis visų pirma yra širdies ir kraujagyslių sistemos ir turi būti gydomas pagal klinikines indikacijas (žr. 4.4 skyrių). Esant didelėms koncentracijoms, hipertenzija gali būti svarbesnė nei "hipotenzija. Klinikinių tyrimų metu sinusų sustojimo atvejai išnyko savaime arba reagavo į gydymą atropinu ir glikopirolatu.
Gaivinimas buvo reikalingas pavieniais sunkių perdozavimo atvejų, dėl kurių sustojo širdis, atveju.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: psicholeptikai, kiti migdomieji ir raminamieji, ATC kodas - N05CM18
Deksmedetomidinas yra selektyvus alfa-2 adrenerginių receptorių agonistas, turintis platų farmakologinių savybių spektrą. Jis turi simpatolitinį poveikį, nes slopina noradrenalino išsiskyrimą simpatinėse nervų galūnėse. Raminamąjį poveikį lemia sumažėjęs lokuso coeruleus, vyraujančio smegenų kamiene esančio branduolio, šaudymo aktyvumas. Vartojant deksmedetomidiną, galima sumažinti analgetikų ir anestetikų / analgetikų dozę. Širdies ir kraujagyslių poveikis priklauso nuo dozės; esant mažesniam infuzijos greičiui, vyrauja centrinis poveikis, dėl kurio sumažėja širdies susitraukimų dažnis ir kraujospūdis. Didesnėmis dozėmis vyrauja periferiniai vazokonstriktoriai, todėl padidėja sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas ir kraujospūdis, tuo tarpu dar labiau pabrėžiamas „bradikardinis poveikis“. Vartojant vien sveikiems asmenims, deksmedetomidinas beveik neturi kvėpavimo slopinimo. Placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pooperaciniai ICU pacientai, anksčiau intubuoti ir raminami midazolamo ar propofolio, Dexdor žymiai sumažino skubių raminamųjų (midazolamo ar propofolio) ir opioidų vartojimą sedacijos metu iki daugiausiai 24 valandų. Daugumai pacientų, gydytų deksmedetomidinu, papildomo raminamojo gydymo nereikėjo. Pacientai gali būti sėkmingai ekstubuoti nenutraukiant Dexdor infuzijos. Tyrimai, atlikti ne ICU, patvirtino, kad Dexdor galima saugiai skirti pacientams be endotrachėjinės intubacijos, jei yra tinkamai stebima.
Medicininėje ir intensyviosios terapijos grupėje, kuriai reikėjo daugiausia lengvos ar vidutinio sunkumo sedacijos (RASS nuo 0 iki -3) iki 14 dienų, deksmedetomidinas buvo panašus į midazolamo (santykis 1,07; 95% PI 0,971-1,176) ir propofolio (santykis 1,00; 95) % PI 0,922–1,075), atsižvelgiant į tikslaus sedacijos intervalo laiką; deksmedetomidinas sutrumpino mechaninės ventiliacijos trukmę, palyginti su midazolamu, ir sutrumpino intubacijos laiką, palyginti su midazolamu ir propofoliu. Palyginti su propofoliu ir midazolamu, pacientai buvo lengviau pažadinami ir labiau bendradarbiauja ir geriau bendrauti, ar buvo skausmas, ar ne.
Pacientams, gydytiems deksmedetomidinu, dažniau pasireiškė hipotenzija ir bradikardija, tačiau tachikardija buvo mažesnė nei gydytiems midazolamu; dažniau pasireiškė tachikardija, tačiau hipotenzija buvo panaši į pacientų, gydytų propofoliu. Atliekant midazolamo palyginamąjį tyrimą, deksmedetomidino delymedis, išmatuotas pagal CAM-ICU skalę, sumažėjo, o su delyru susiję nepageidaujami reiškiniai buvo mažesni nei propofolio. Pacientai, kurie nutraukė gydymą dėl nepakankamo sedacijos, buvo pakeisti propofoliu arba midazolamu. Nepakankamos sedacijos rizika padidėjo pacientams, kuriems buvo sunku nuraminti įprastine priežiūra prieš pat gydymo pakeitimą.
Vaikų veiksmingumo įrodymai buvo pastebėti atliekant dozės kontroliuojamą ICU tyrimą didelėje pooperacinėje populiacijoje nuo 1 mėnesio iki ≤ 17 metų. Maždaug 50% deksmedetomidinu gydytų pacientų gydymo neprireikė. Palaikomasis midazolamas gydymo laikotarpiu [mediana ] yra 20,3 valandos, bet ne ilgesnė kaip 24 valandos. Duomenų apie gydymą> 24 valandas nėra. Duomenų apie naujagimius (28–44 nėštumo savaites) yra labai nedaug ir jie skirti tik mažesnėms dozėms (≤ 0,2 μg / kg / h) (žr. 5.2 ir 4.4 skyriai) Naujagimiai gali būti ypač jautrūs bradikardiniam Dexdor poveikiui esant hipotermijai ir esant širdies ritmui priklausomam širdies ritmui.
Intensyviosios terapijos skyriuje (ICU) atliktuose dvigubai akluose lyginamųjų preparatų kontroliuojamuose tyrimuose kortizolio slopinimo dažnis deksmedetomidinu gydytiems pacientams (n = 778) buvo 0,5%, palyginti su 0% pacientų, gydytų midazolamu (n = 338). arba propofolio (n = 275).
Buvo pranešta, kad įvykis buvo lengvas 1 atveju ir vidutinio sunkumo 3 atvejais.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Deksmedetomidino farmakokinetika buvo įvertinta sveikų savanorių trumpalaikio intraveninio (i.v.) vartojimo metu ir ilgalaikės infuzijos metu ICU sergantiems pacientams.
Paskirstymas
Deksmedetomidinas pasižymi dviejų skyrių pasiskirstymu.
Sveikiems savanoriams pasiskirstymo greitis yra greitas, o pasiskirstymo pusinės eliminacijos laikas (t½?) Yra maždaug 6 minutės.
Galutinis pusinės eliminacijos laikas (t (90- 151 litrai.). Apskaičiuota, kad plazmos klirenso (Cl) vidutinė vertė yra 0,46–0,73 l / h / kg (35,7–51, 1 l / h). Vidutinis kūno svoris, susijęs su šiais Vss ir Cl įvertinimais, 69 kg.
Deksmedetomidino farmakokinetika plazmoje yra panaši pacientams, gydomiems ICU po infuzijos> 24 val. Apskaičiuoti farmakokinetikos parametrai yra: t1 / 2 apie 1,5 valandos, Vss apie 93 litrai ir Cl apie 43 l / val. Deksmedetomidino farmakokinetika 0,2–1,4 μg / kg / h dozių intervale yra tiesinė ir nesikaupia gydymo metu, trunkančiame iki 14 dienų. Deksmedetomidinas 94% prisijungia prie plazmos baltymų. Plazmos baltymai yra pastovūs 0,85 ir 85 ng / ml. Deksmedetomidinas jungiasi ir su žmogaus serumo albuminu, ir su alfa-1 rūgšties glikoproteinu. Albuminas yra pagrindinis deksmedetomidino surišimo baltymas plazmoje.
Biotransformacija ir pašalinimas
Deksmedetomidinas daugiausia pašalinamas per metabolizmą kepenyse. Yra trys pirminių medžiagų apykaitos reakcijų tipai; Tiesioginis N-gliukuroninimas, tiesioginis N-metilinimas ir citochromo P450 katalizuojama oksidacija.Gausiausiai cirkuliuojantys deksmedetomidino metabolitai yra du N-gliukuronido izomerai. Metabolitas H-1, N-metil-3-hidroksimetildeksmedetomidino O-gliukuronidas taip pat yra vienas iš pagrindinių cirkuliuojančių metabolitų po biotransformacijos deksmedetomidino. Citochromas P-450 katalizuoja dviejų mažų cirkuliuojančių metabolitų susidarymą: 3-hidroksimetildeksmedetomidino deksmedetomidino ir H-3 3-metilo grupės hidroksilinimas, susidaręs oksiduojant imidazolo žiedą. Turimi duomenys rodo, kad oksiduotų metabolitų susidarymą skatina kelios CYP formos (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 ir CYP2C19). Šie metabolitai turi nereikšmingą farmakologinį aktyvumą.
Po IV administravimo radioaktyviai pažymėto deksmedetomidino, vidutiniškai 95% radioaktyvumo buvo aptikta šlapime ir 4% išmatose po devynių dienų. Pagrindiniai metabolitai, išsiskiriantys su šlapimu, yra du N-gliukuronido izomerai, kurie kartu sudaro maždaug 34% dozės, ir N-metil-3-hidroksimetildeksmedetomidino O-gliukuronidas, kuris sudaro 14,51% dozės. Smulkūs metabolitai, tokie kaip deksmedetomidino karboksirūgštis, 3-hidroksimetildeksmedetomidinas ir jo O-gliukuronidas, atskirai sudaro 1,11–7,66% dozės. Mažiau nei 1% nepakitusio vaisto išsiskiria su šlapimu. Maždaug 28% šlapime randamų metabolitų yra nenustatyti smulkūs metabolitai.
Specialios populiacijos
Didelių farmakokinetikos skirtumų, atsižvelgiant į lytį ar amžių, nepastebėta. Deksmedetomidino prisijungimas prie plazmos baltymų sumažėjo pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, palyginti su sveikais. Vidutinis laisvo deksmedetomidino procentas plazmoje svyravo nuo 8,5% sveikų asmenų iki 17,9% sunkus kepenų nepakankamumas. Asmenims, sergantiems įvairaus laipsnio kepenų nepakankamumu (A, B ar C klasė pagal Child-Pugh), deksmedetomidino klirensas kepenyse sumažėjo, o plazmos klirensas t1 / 2 pailgėjo. Nesurišto deksmedetomidino vidutinės plazmos klirenso vertės asmenims, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, buvo atitinkamai 59%, 51%ir 32%tų, kurie buvo pastebėti sveikiems asmenims. Vidutinis t1 / 2 asmenims, kuriems buvo lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, pailgėjo iki 3,9; Atitinkamai 5,4 ir 7,4 valandos. Nors deksmedetomidinas vartojamas tol, kol pasiekiamas poveikis, pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, gali tekti apsvarstyti pradinės / palaikomosios dozės mažinimą, atsižvelgiant į sutrikimo laipsnį ir atsaką.
Deksmedetomidino farmakokinetika asmenims, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)
Duomenų apie kūdikius (28–44 nėštumo savaites) iki 17 metų amžiaus vaikų yra nedaug. Vaikams (nuo 1 mėnesio iki 17 metų) deksmedetomidino pusinės eliminacijos laikas yra panašus į suaugusiųjų, tačiau naujagimiams (jaunesniems nei 1 mėn.)-ilgesnis. 1–6 metų amžiaus grupėse koreguotas plazmos klirensas vyresnių vaikų svoris pasirodė didesnis, bet sumažėjo. Dėl nesubrendimo naujagimių (mažiau nei 1 mėnesio) kraujo plazmos klirensas pagal svorį buvo mažesnis (0,9 l / h / kg) nei vyresnio amžiaus grupėse Turimi duomenys apibendrinti šioje lentelėje:
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, vienkartinių ir kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksinio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Toksiškumo reprodukcijai tyrimuose deksmedetomidinas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, o žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio nepastebėta. Triušių tyrimo metu į veną sušvirkštus didžiausią 96 mcg / kg per parą dozę, ekspozicija buvo panaši į tą, kuri buvo pastebėta kliniškai. Žiurkėms, suleidus po oda, vartojant didžiausią 200 mcg / kg per parą dozę, padidėjo embriono ir vaisiaus mirtingumas ir sumažėjęs vaisiaus kūno svoris. Šis poveikis buvo susijęs su akivaizdžiais toksiškumo motinai požymiais. Vaisiaus vaisingumo tyrimo metu taip pat buvo pastebėtas vaisiaus kūno svorio sumažėjimas, skiriant 18 mikrogramų / kg kūno svorio paros dozę, o kartu su vėlyvu osifikacija vartojant 54 dozes. mcg / kg per dieną. Stebimi žiurkių ekspozicijos lygiai yra žemiau klinikinės ekspozicijos ribų.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Natrio chloridas
Injekcinis vanduo
06.2 Nesuderinamumas
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
Suderinamumo tyrimai parodė galimą deksmedetomidino adsorbciją kai kurių rūšių natūralios gumos.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai
Po praskiedimo
Įrodyta, kad 25 ° C temperatūroje cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 24 valandas.
Mikrobiologiniu požiūriu preparatą reikia vartoti nedelsiant.
Jei nesuvartojama iš karto, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas ir paprastai ji neturėtų būti ilgesnė kaip 24 valandos 2–8 ° C temperatūroje, nebent praskiedimas atliktas kontroliuojamomis aseptinėmis sąlygomis ir patvirtintas.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialios laikymo temperatūros nereikia. Buteliukus ar ampules laikykite išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Laikymo sąlygas praskiedus vaistinį preparatą, žr. 6.3 skyriuje.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
2 ml I tipo stiklo buteliukai
2, 5 arba 10 ml I tipo stiklo buteliukai (užpildymo tūris 2, 4 ir 10 ml), pilkos spalvos brombutilo gumos dangtelis su fluoropolimero danga.
Pakuotės
5 x 2 ml buteliukai
25 x 2 ml buteliukai
5 x 2 ml buteliukai
4 x 4 ml buteliukai
4 x 10 ml buteliukai
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Ampulės ir buteliukai skirti vienam pacientui.
Tirpalo paruošimas
Dexdor galima praskiesti 50 mg / ml (5%) gliukozės, Ringerio, manitolio ir 9 mg / ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu, kad prieš tai būtų pasiekta reikiama 4 mcg / ml arba 8 mcg / ml koncentracija. administracija. Žemiau esančioje lentelėje rasite infuzijai paruošti reikalingus kiekius.
Jei reikiama koncentracija yra 4 mcg / ml
Jei reikiama koncentracija yra 8 mcg / ml
Tirpalas turi būti švelniai sukratytas, kad gerai susimaišytų.
Prieš vartojimą Dexdor reikia vizualiai patikrinti, ar nėra dalelių ir spalvos pakitimų.
Dexdor yra suderinamas, kai vartojamas su šiais intraveniniais tirpalais ir šiais vaistais:
Ringerio laktatas, 5%gliukozės tirpalas, natrio chlorido 9 mg / ml (0,9%) injekcinis tirpalas, 200 mg / ml (20%) manitolio, tiopentalio natrio, etomidato, vekuronio bromido, pankuronio bromido, sukcinilcholino, atrakurio besilato, mivakurio chlorido , rokuronio bromidas, glikopirrolato bromidas, fenilefrino hidrochloridas, atropino sulfatas, dopaminas, noradrenalinas, dobutaminas, midazolamas, morfino sulfatas, fentanilio citratas, plazmos pakaitalai.
Nepanaudotą vaistą ir jo atliekas reikia sunaikinti laikantis vietinių taisyklių.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
„Orion“ korporacija
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Suomija
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Registravimo data: 2011 m. Rugsėjo 16 d
Paskutinė atnaujinimo data:
