SINVACOR - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Sinvacor - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas Sudėtis ir vaistinė forma

Veikliosios medžiagos: Simvastatinas

SINVACOR 10, 20, 40 mg plėvele dengtos tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Sinvacor? Kam tai?

SINVACOR sudėtyje yra veikliosios medžiagos simvastatino. SINVACOR yra vaistas, naudojamas sumažinti bendrojo cholesterolio, „blogojo“ cholesterolio (MTL cholesterolio) ir riebalų medžiagų, vadinamų trigliceridais, kiekį kraujyje. Be to, SINVACOR padidina „gerojo“ cholesterolio (DTL cholesterolio) kiekį. SINVACOR priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei. Cholesterolis yra viena iš kelių riebalų medžiagų, randamų kraujotakoje.

Bendrąjį cholesterolį daugiausia sudaro MTL cholesterolis ir DTL cholesterolis.

MTL cholesterolis dažnai vadinamas „bloguoju“, nes jis gali kauptis arterijų sienelėse ir formuoti apnašas. Laikui bėgant šis apnašų kaupimasis gali susiaurinti arterijas. Šis susiaurėjimas gali sulėtinti arba užblokuoti kraujotaką gyvybiškai svarbiuose organuose, tokiuose kaip širdis ir smegenys. Šis kraujotakos sutrikimas gali sukelti širdies priepuolį ar insultą.

DTL cholesterolis dažnai vadinamas „geru“, nes padeda išvengti blogojo cholesterolio kaupimosi arterijose ir apsaugo nuo širdies ligų.

Trigliceridai yra dar viena riebalų forma kraujyje, kuri gali padidinti širdies ligų riziką.

Vartodami šį vaistą turite laikytis cholesterolio kiekį mažinančios dietos.

SINVACOR vartojamas kaip papildoma dieta cholesterolio kiekiui mažinti, jei turite:

padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje (pirminė hipercholesterolemija) arba didelis riebalų kiekis kraujyje (mišri hiperlipidemija).
paveldima liga (homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija), dėl kurios padidėja cholesterolio kiekis kraujyje. Gali būti, kad esate gydomas ir kitais gydymo būdais.
koronarinė širdies liga (ŠKL) arba jei Jums yra didelė ŠKL rizika (nes sergate cukriniu diabetu, patyrėte insultą arba sergate „kita kraujagyslių liga“). SINVACOR gali pailginti išgyvenamumą, sumažindamas su širdies ligomis susijusių problemų riziką nepriklausomai nuo cholesterolio kiekio kraujyje.

Dauguma žmonių neturi greitų cholesterolio simptomų. Jūsų gydytojas gali patikrinti cholesterolio kiekį atlikdamas paprastą kraujo tyrimą. Reguliariai eikite į savo gydytoją, stebėkite cholesterolio kiekį ir kartu su gydytoju nustatykite tikslus.

Kontraindikacijos Sinvacor vartoti negalima

SINVACOR vartoti negalima

jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje). Pakuotės turinys ir kita informacija
jeigu šiuo metu turite kepenų sutrikimų
jeigu esate nėščia arba maitinate krūtimi
jeigu vartojate vaistus su viena ar daugiau iš šių veikliųjų medžiagų:
itrakonazolas, ketokonazolas, posakonazolas arba vorikonazolas (vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti)
eritromicinas, klaritromicinas arba telitromicinas (vartojami infekcijoms gydyti);
ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (ŽIV proteazės inhibitoriai vartojami ŽIV infekcijoms gydyti)
bocepreviras arba telapreviras (vartojami hepatito C viruso infekcijai gydyti)
nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)
kobicistatas
gemfibrozilis (vartojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
ciklosporino (vartojamo pacientams, kuriems persodintas organas)
danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti-tai būklė, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų).
jeigu vartojate arba per pastarąsias 7 dienas vartojote arba gavote vaistą, vadinamą fuzido rūgštimi (vartojama bakterinei infekcijai gydyti). Nevartokite daugiau kaip 40 mg SINVACOR, jei vartojate lomitapido (vartojamo būklė sunki ir reta cholesterolio genetika)

Klauskite gydytojo patarimo, jei nesate tikri, ar vartojamas vaistas yra vienas iš aukščiau išvardytų.

Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Sinvacor

Pasakykite gydytojui:

visų sveikatos sutrikimų, įskaitant alergiją.
jei vartojate daug alkoholio.
jeigu kada nors sirgote kepenų liga. Tokiu atveju SINVACOR gali jums netikti.
jeigu jums bus atlikta operacija. Jums gali tekti trumpam nutraukti SINVACOR vartojimą.
jeigu esate azijietis, nes jums gali būti tinkama kitokia dozė.

Prieš vartojant SINVACOR ir jei vartojant SINVACOR atsiranda kepenų sutrikimo simptomų, gydytojas turės atlikti kraujo tyrimą. Ši analizė atliekama siekiant sužinoti, ar kepenys veikia tinkamai.

Pradėjęs gydymą Sinvacor, gydytojas taip pat gali užsisakyti kraujo tyrimus kepenų funkcijai patikrinti.

Kol esate gydomas šiuo vaistu, gydytojas atidžiai patikrins, ar nesergate cukriniu diabetu, ar nekyla pavojus susirgti diabetu. Jums yra rizika susirgti diabetu, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, jei turite antsvorio ir aukštą kraujospūdį.

Pasakykite gydytojui, jei sergate sunkia plaučių liga.

Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei dėl nepaaiškinamų priežasčių jaučiate nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar raumenų silpnumą. Taip yra todėl, kad retai raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai; mirties atvejų pasitaikydavo labai retai. Raumenų sužalojimo rizika yra didesnė vartojant didesnes SINVACOR dozes, ypač vartojant 80 mg dozę.

Kai kuriems pacientams raumenų sužalojimo rizika yra dar didesnė. Pasitarkite su gydytoju, jei jums tinka bet kuris iš šių teiginių:

vartoti didelius kiekius alkoholio
turite inkstų sutrikimų
turi problemų su skydliauke
yra 65 ar vyresnis
yra moteris
kada nors turėjote raumenų problemų gydydami cholesterolio kiekį mažinančius vaistus, vadinamus „statinais“ arba fibratais
Jūs arba artimas šeimos narys sergate paveldima raumenų liga.

Be to, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei turite nuolatinį raumenų silpnumą. Norint diagnozuoti ir gydyti šią būklę, gali prireikti papildomų tyrimų ir vaistų.

Vaikai ir paaugliai

SINVACOR saugumas ir veiksmingumas buvo tirtas berniukams nuo 10 iki 17 metų amžiaus ir mergaitėms, kurioms mėnesinės prasidėjo (mėnesinės) mažiausiai vienerius metus (žr. 3 skyrių „Kaip vartoti SINVACOR“). 10 metų amžiaus. Daugiau informacijos teiraukitės savo gydytojo.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali pakeisti Sinvacor poveikį

Kiti vaistai ir SINVACOR

Pasakykite gydytojui, jei vartojate, neseniai vartojote ar galite vartoti kitų vaistų su bet kuria iš toliau išvardytų veikliųjų medžiagų. SINVACOR vartojimas su bet kuriuo iš šių vaistų gali padidinti raumenų problemų riziką (kai kurios iš jų jau išvardytos skyriuje „SINVACOR vartoti negalima“).

ciklosporinas (dažnai vartojamas pacientams, kuriems persodintas organas)
danazolas (žmogaus sukurtas hormonas, vartojamas endometriozei gydyti-tai būklė, kai gimdos gleivinė auga už gimdos ribų)
vaistai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, tokios kaip itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas, posakonazolas arba vorikonazolas (vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti);
fibratai, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų, tokių kaip gemfibrozilis ir bezafibratas (vartojami cholesterolio kiekiui mažinti)
eritromicino, klaritromicino, telitromicino arba fuzido rūgšties (vartojamų bakterinėms infekcijoms gydyti). Vartodami šį vaistą, nevartokite fuzido rūgšties. Taip pat žr. Šio lapelio 4 dalį.
ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (jais gydoma AIDS)
bocepreviras arba telapreviras (vartojami hepatito C viruso infekcijoms gydyti)
nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)
vaistų, kurių veiklioji medžiaga yra kobicistatas
amiodaronas (vartojamas nereguliariam širdies plakimui gydyti)
verapamilis, diltiazemas arba amlodipinas (vartojami aukštam kraujospūdžiui, krūtinės skausmui, susijusiam su širdies liga ar kitoms širdies ligoms gydyti),
lomitapidas (vartojamas sunkiai ir retai genetinei cholesterolio būklei gydyti)
kolchicino (juo gydoma podagra).

Jei vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, kaip ir anksčiau išvardytus vaistus, visada pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Visų pirma pasakykite gydytojui, jei vartojate vaistų (-ų) su bet kuria iš šių veikliųjų medžiagų:

ŽIV proteazės inhibitoriai, tokie kaip indinaviras, nelfinaviras, ritonaviras ir sakvinaviras (jais gydoma AIDS)
bocepreviras arba telapreviras (vartojami hepatito C viruso infekcijoms gydyti)
nefazodonas (vartojamas depresijai gydyti)
vaistų, kurių veiklioji medžiaga yra kobicistatas
amiodaronas (vartojamas nereguliariam širdies plakimui gydyti)
verapamilis, diltiazemas arba amlodipinas (vartojami aukštam kraujospūdžiui, krūtinės skausmui, susijusiam su širdies liga ar kitoms širdies ligoms gydyti),
lomitapidas (vartojamas sunkiai ir retai genetinei cholesterolio būklei gydyti)
kolchicino (juo gydoma podagra).

vaistai, kurių veiklioji medžiaga apsaugo nuo kraujo krešulių susidarymo, pvz., varfarinas, fenprokumonas arba acenokumarolis (antikoaguliantai)
fenofibratas (taip pat naudojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
niacinas (taip pat naudojamas cholesterolio kiekiui mažinti)
rifampicino (juo gydoma tuberkuliozė).

Taip pat turėtumėte pasakyti gydytojui, kad jis skiria naują vaistą, kad vartojate SINVACOR.

SINVACOR su maistu ir gėrimais

Greipfrutų sultyse yra viena ar daugiau medžiagų, kurios keičia tam tikrų vaistų, įskaitant SINVACOR, vartojimą organizme. Reikia vengti vartoti greipfrutų sulčių.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nenaudokite SINVACOR, jei esate nėščia, ketinate pastoti arba įtariate, kad esate nėščia. Jei pastojote vartojant SINVACOR, nedelsdami nutraukite jo vartojimą ir kreipkitės į gydytoją.

Žindymo laikotarpiu SINVACOR vartoti negalima, nes nežinoma, ar vaisto patenka į motinos pieną.

Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Tikimasi, kad Sinvacor netrukdys jūsų gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus. Tačiau reikia nepamiršti, kad pavartojus SINVACOR buvo pranešta apie galvos svaigimą.

SINVACOR sudėtyje yra laktozės

SINVACOR tabletėse yra cukraus, vadinamo laktoze. Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Sinvacor: Dozavimas

Gydytojas, atsižvelgdamas į jūsų būklę, dabartinį gydymą ir rizikos pobūdį, nustatys, kokio stiprumo tabletės jums tinka.

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Gydydamasis SINVACOR turite laikytis dietos, kad sumažintumėte cholesterolio kiekį.

Dozavimas:

Rekomenduojama dozė yra SINVACOR 10 mg, 20 mg arba 40 mg per burną vieną kartą per parą.

Suaugusiesiems:

Pradinė dozė paprastai yra 10, 20 arba, kai kuriais atvejais, 40 mg per parą.

Po mažiausiai 4 savaičių gydytojas gali koreguoti dozę iki didžiausios 80 mg per parą dozės. Nevartokite daugiau kaip 80 mg per parą. Gydytojas gali skirti mažesnes dozes, ypač jei vartojate kai kuriuos aukščiau išvardytus vaistus arba turite tam tikrų inkstų sutrikimų.

80 mg dozė rekomenduojama tik suaugusiems pacientams, kurių cholesterolio kiekis yra labai didelis ir kuriems yra didelė širdies ligų rizika ir kurie nepasiekė idealaus cholesterolio kiekio, skirdami mažiausią dozę.

Vartojimas vaikams ir paaugliams:

Vaikams (10-17 metų) įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą vakare. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą.

Vartojimo metodas:

SINVACOR vartokite vakare. Galite jį vartoti nepriklausomai nuo valgio. Toliau vartokite SINVACOR, nebent gydytojas lieps nutraukti gydymą.

Jei gydytojas paskyrė SINVACOR kartu su kitu cholesterolio kiekį mažinančiu vaistu, turinčiu tulžies rūgštį sekvestruojančios medžiagos, SINVACOR turite vartoti mažiausiai 2 valandas prieš arba 4 valandas po tulžies rūgšties sekvestravimo vaisto vartojimo.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Sinvacor dozę

Pavartojus per didelę SINVACOR dozę

kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pamiršus pavartoti SINVACOR

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę, tiesiog išgerkite įprastą SINVACOR dozę kitą dieną įprastu laiku.

Nustojus vartoti SINVACOR

pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, nes cholesterolis gali vėl pakilti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šalutinis poveikis Koks yra Sinvacor šalutinis poveikis

SINVACOR, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Norint apibūdinti šalutinio poveikio pasireiškimo dažnumą, vartojami šie terminai:

Reti (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
Nežinomas (dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Retais atvejais pasireiškė toks sunkus šalutinis poveikis. Jei pasireiškia bet kuris iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, turite nutraukti gydymą ir nedelsdami kreiptis į gydytoją arba nuvykti į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.

raumenų skausmas, jautrumas, silpnumas ar mėšlungis. Retais atvejais šios raumenų problemos gali būti rimtos ir gali apimti raumenų audinio sužalojimą, dėl kurio gali būti pažeisti inkstai; ir labai retai buvo mirčių
padidėjusio jautrumo reakcijos (alergijos), kurios apima: o veido, liežuvio ir gerklės patinimą, dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas, o stiprų raumenų skausmą, dažniausiai pečių ar klubų, o odos išbėrimą su kojų ir kaklo raumenų silpnumu ar skausmą, o sąnarių uždegimą ( polimialgija rheumatica) o kraujagyslių uždegimas (vaskulitas) o neįprastos kraujosruvos, bėrimas ir patinimas (dermatomiozitas), dilgėlinė, odos jautrumas saulei, karščiavimas, paraudimas ar dusulys (dusulys) ir pykinimas ar į vilkligę panašus simptomų kompleksas ( įskaitant bėrimą, sąnarių sutrikimus ir poveikį kraujo ląstelėms)
kepenų uždegimas, pasireiškiantis tokiais simptomais: odos ir akių pageltimas, niežulys, tamsus šlapimas ar šviesios išmatos, nuovargis ar silpnumas, apetito praradimas, kepenų nepakankamumas (labai retas)
kasos uždegimas, dažnai susijęs su stipriu pilvo skausmu.

Taip pat retai buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:

mažas raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (anemija)
rankų ir kojų tirpimas ar silpnumas
galvos skausmas, dilgčiojimo pojūtis, galvos svaigimas
virškinimo sutrikimai (pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas)
bėrimas, niežulys, plaukų slinkimas
silpnumas
sunku užmigti (labai retai)
bloga atmintis (labai reta), atminties praradimas, sumišimas.

Taip pat buvo pranešta apie šį šalutinį poveikį, tačiau jo dažnis negali būti įvertintas pagal turimą informaciją (dažnis nežinomas):

erekcijos disfunkcija
depresija
plaučių uždegimas, sukeliantis kvėpavimo sutrikimus, įskaitant nuolatinį kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą
sausgyslių problemos, kurias kartais komplikuoja sausgyslių plyšimas.

Kiti galimi šalutiniai poveikiai, apie kuriuos pranešta vartojant kai kuriuos statinus:

miego sutrikimai, įskaitant košmarus
seksualiniai sunkumai
diabetas. Tai labiau tikėtina, jei turite aukštą cukraus ir riebalų kiekį kraujyje, turite antsvorio ir turite aukštą kraujospūdį. Gydymo šiuo vaistu metu gydytojas jus stebės
raumenų skausmas, jautrumas ar silpnumas, kuris yra pastovus ir kuris gali nepraeiti nutraukus gydymą Sinvacor (dažnis nežinomas).

Laboratorinės vertės

Pastebėta kai kurių kraujo tyrimų verčių padidėjimo, susijusių su kepenų funkcija ir raumenų fermentu (kreatinkinaze).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Sudėtis ir farmacinė forma

SINVACOR sudėtis

Veiklioji medžiaga yra simvastatinas (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Pagalbinės medžiagos yra butilintas hidroksianizolas (E320), askorbo rūgštis (E300), citrinos rūgšties monohidratas (E330), mikrokristalinė celiuliozė (E460), želatinizuotas krakmolas, magnio stearatas (E572) ir laktozės monohidratas. Tabletės plėvelėje yra hipromeliozės (E464), hidroksipropilceliuliozės (E463), titano dioksido (E171) ir talko (E553b). 10 mg ir 20 mg tabletėse taip pat yra geltonojo geležies oksido (E172) ir raudonojo geležies oksido (E172). 40 mg tabletėse taip pat yra raudonojo geležies oksido.

SINVACOR išvaizdos ir pakuotės turinio aprašymas

Sinvacor 10 mg

Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 arba 100 tablečių.

Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) su aliuminio folijos dangteliu, pakuotėse po 4, 10, 28 arba 30 tablečių.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Vienos dozės lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folijos dangteliu, supakuota po 49 arba 500 tablečių.

Sinvacor 20 mg

Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) ir aliuminio folijos, 14, 28, 30, 50 arba 90 tablečių pakuotėse.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Sinvacor 40 mg

Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 arba 168 tabletės.

Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) su aliuminio folijos dangteliu, pakuotėse po 7, 14, 28, 30, 49, 50 arba 90 tablečių.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Sinvacor“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su kitais vaistais ir sąveika laktacija 04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 04.8 Nepageidaujamas poveikis 04.9 Perdozavimas 05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 05.1 Farmakodinaminės savybės 05.2 Farmakokinetinės savybės 05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys 06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumo sąlygos 06.3 Specialiosios pakuotės ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos .0 PIRMOJO REGISTRAVIMO AR PATVIRTINIMO DATA 10.0 RADIO NARKOTIKŲ TEKSTO PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

SINVACOR tabletės, padengtos plėvele

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 10 mg simvastatino.

Vienoje tabletėje yra 20 mg simvastatino.

Vienoje tabletėje yra 40 mg simvastatino.

Pagalbinė (-os) medžiaga (-os):

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

Kiekvienoje 10 mg tabletėje yra 70,7 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje 20 mg tabletėje yra 141,5 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje 40 mg tabletėje yra 283,0 mg laktozės monohidrato.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Hipercholesterolemija

Pirminės hipercholesterolemijos ar mišrios dislipidemijos gydymas kaip maisto papildas, kai nepakankamai reaguojama į dietą ir kitus nemedikamentinius gydymo būdus (pvz., Mankštą, svorio mažinimą).

Homozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos gydymas kaip maisto papildas ir kitos lipidų kiekį mažinančios procedūros (pvz., MTL aferezė) arba, jei toks gydymas netinka.

Širdies ir kraujagyslių prevencija

Širdies ir kraujagyslių sistemos mirtingumo ir sergamumo mažinimas pacientams, sergantiems akivaizdžia aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga ar cukriniu diabetu, kuriems yra normalus ar padidėjęs cholesterolio kiekis, papildant kitų rizikos veiksnių korekciją ir kitus kardioprotekcinius gydymo būdus (žr. 5.1 skyrių).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimo diapazonas yra 5-80 mg per parą, geriama vieną kartą vakare.

Jei reikia, dozę reikia koreguoti ne rečiau kaip kas 4 savaites, bet ne daugiau kaip 80 mg per parą vieną kartą vakare. 80 mg dozę rekomenduojama vartoti tik pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir didele širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, kurie nepasiekė terapinių tikslų mažesnėmis dozėmis ir kai tikimasi, kad nauda bus didesnė už galimą riziką (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Hipercholesterolemija

Pacientas turi būti laikomasi standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos ir turi laikytis šios dietos gydymo Sinvacor metu. Pradinė dozė paprastai yra 10-20 mg per parą, suleidžiama vieną kartą vakare. Pacientai, kuriems reikia didelio MTL-C kiekio sumažėjimo (daugiau kaip 45%), gali pradėti nuo 20–40 mg per parą, vartojant vieną dozę vakare. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Remiantis kontroliuojamo klinikinio tyrimo rezultatais, rekomenduojama pradinė Sinvacor dozė yra 40 mg per parą vakare. Šiems pacientams Sinvacor turi būti naudojamas kaip papildoma priemonė gydant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistus (pvz., MTL aferezė) arba jei šių gydymo būdų nėra.

Širdies ir kraujagyslių prevencija

Įprasta Sinvacor dozė yra 20–40 mg per parą, skiriama kaip viena dozė vakare pacientams, kuriems yra didelė koronarinės širdies ligos (ŠKL, su arba be hiperlipidemijos) rizika. Narkotikų terapiją galima pradėti kartu su dieta ir mankšta. Jei reikia, dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta aukščiau.

Kartu vartojama terapija

Sinvacor yra veiksmingas vienas arba kartu su tulžies rūgšties sekvestrantais. Vaistas turi būti vartojamas likus daugiau nei 2 valandoms iki arba daugiau nei 4 valandoms po tulžies rūgšties sekvestravimo medžiagos.

Pacientams, vartojantiems Sinvacor kartu su fibratais, išskyrus gemfibrozilį (žr. 4.3 skyrių) arba fenofibratą, Sinvacor dozė neturi viršyti 10 mg per parą. Pacientams, vartojantiems amiodaroną, amlodipiną, verapamilį ar diltiazemą kartu su Sinvacor, Sinvacor dozė neturi viršyti 20 mg per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Dozės sergant inkstų nepakankamumu

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas)

Vartojimas senyviems žmonėms

Dozės koreguoti nereikia.

Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)

Vaikams ir paaugliams (berniukams, sergantiems II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadija ir mergaitėms, kuriems po menstruacijų buvo mažiausiai vieneri metai, nuo 10 iki 17 metų), kuriems yra heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, įprasta rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg per parą. vieną dozę vakare.Prieš pradedant gydymą simvastatinu, vaikams ir paaugliams turi būti taikoma standartinė cholesterolio kiekį mažinanti dieta; šios dietos reikia tęsti gydymo simvastatinu metu.

Rekomenduojama dozė yra 10-40 mg per parą; didžiausia rekomenduojama dozė yra 40 mg per parą. Dozės turi būti parenkamos individualiai, atsižvelgiant į rekomenduojamą terapinį tikslą, atsižvelgiant į vaikų gydymo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozę reikia koreguoti kas 4 ar daugiau savaičių.

Sinvacor vartojimo patirtis priešpubertinio amžiaus vaikams yra ribota.

04.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas simvastatinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai

• Aktyvi kepenų liga arba nuolatinis padidėjęs serumo transaminazių aktyvumas be aiškios priežasties

• Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių)

• Kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (agentai, didinantys AUC maždaug 5 kartus ar daugiau) (pvz., Itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas, vorikonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras), bocepreviras, telapreviras, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas ir nefazodonas ( žr. 4.4 ir 4.5 skyrius)

• Kartu vartojamas gemfibrozilis, ciklosporinas ar danazolas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius)

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Miopatija / rabdomiolizė

Simvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, kartais sukelia miopatiją, pasireiškiančią raumenų skausmu, jautrumu ar silpnumu, susijusiu su padidėjusia kreatinkinazės (CK) koncentracija, daugiau nei 10 kartų viršijančia viršutinę normos ribą. Kartais pasireiškia kaip rabdomiolizė su arba be ūminio inkstų nepakankamumo, atsiradusio dėl mioglobinurijos ir labai retai pasireiškęs mirtinu poveikiu. Miopatijos riziką padidina didelis HMG-CoA reduktazės slopinimo aktyvumas plazmoje.

Kaip ir vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, miopatijos / rabdomiolizės rizika priklauso nuo dozės. Klinikinių tyrimų duomenų bazėje, kurioje SINVACOR buvo gydoma 41 413 pacientų, 24 747 pacientai (maždaug 60%) dalyvavo tyrimuose, kurių mediana buvo tokia: -mažiausiai 4 metus miopatijos dažnis buvo maždaug 0,03%, 0,08% ir 0,61%, vartojant atitinkamai 20, 40 ir 80 mg per parą. Šių klinikinių tyrimų metu pacientai buvo atidžiai stebimi, o kai kurie sąveikaujantys vaistiniai preparatai neįtraukti.

Klinikinio tyrimo, kurio metu pacientai, kuriems buvo miokardo infarktas, metu buvo gydomi 80 mg Sinvacor per parą (vidutinis stebėjimas 6,7 metų) metu, miopatijos dažnis buvo maždaug 1,0%, palyginti su 0,02% pacientų gydoma 20 mg per parą. Maždaug pusė šių miopatijos atvejų pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Miopatijos dažnis kiekvienais vėlesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1% (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).

Miopatijos rizika yra didesnė pacientams, gydomiems 80 mg simvastatino, nei vartojant kitus statinus, kurių veiksmingumas mažina MTL-C. Todėl 80 mg Sinvacor dozę galima vartoti tik pacientams, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir didele širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, kurie nepasiekė gydymo tikslų mažesnėmis dozėmis ir kai tikimasi, kad nauda bus didesnė už galimą riziką. Pacientams, gydomiems 80 mg simvastatinu ir kuriems reikia sąveikaujančių preparatų, reikia vartoti mažesnę simvastatino dozę arba alternatyvų statinų režimą, turintį mažesnę vaistų sąveikos galimybę (žr. Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia vaistų sąveika ir 4.2, 4.3 ir 4.5 punktai).

Klinikinio tyrimo metu, kai pacientai, kuriems buvo didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika, buvo gydomi 40 mg simvastatino per parą (stebėjimo mediana-3,9 metų), miopatijos dažnis pacientams buvo maždaug 0,05%. Ne kinų (n = 7367) palyginti su 0,24% Kinijos pacientų (n = 5468). Nors vienintelė Azijos populiacija, įvertinta šiame klinikiniame tyrime, buvo kinų, skiriant simvastatiną Azijos pacientams reikia būti atsargiems ir būtinai reikia vartoti mažiausią dozę.

Sumažintas transportavimo baltymų funkcionalumas

Sumažėjusi kepenų OATP transportuojančių baltymų funkcija gali padidinti sisteminę simvastatino rūgšties ekspoziciją ir padidinti miopatijos bei rabdomiolizės riziką. Sutrikusi funkcija gali pasireikšti tiek dėl slopinimo sąveikaujančių vaistų (pvz., Ciklosporino), tiek dėl pacientų, sergančių c geno tipu SLCO1B1. 521T> C.

Pacientams, turintiems SLCO1B1 geno alelį (c.521T> C), koduojantį mažiau aktyvų OATP1B1 baltymą, padidėja sisteminė simvastatino rūgšties ekspozicija ir padidėja miopatijos rizika. Miopatijos rizika, susijusi su didele simvastatino doze (80 mg), paprastai yra maždaug 1%, neatlikus genetinių tyrimų. Remiantis SEARCH tyrimo rezultatais, homozigotiniai C (taip pat vadinami CC) nešiotojai, gydomi 80 mg, turi 15% rizika susirgti miopatija per vienerius metus, o rizika heterozigotiniams C alelio (KT) nešiotojams yra 1,5%. Santykinė rizika yra 0,3% pacientams, kuriems yra labiausiai paplitęs genotipas (TT) (žr. 5.2 skyrių). turimas, genotipas dėl C alelio buvimo turėtų būti vertinamas kaip naudos ir rizikos vertinimo dalis, prieš skiriant 80 mg simvastatino atskiriems pacientams ir didelių dozių pacientams, kuriems nustatytas CC genotipas. Tačiau šio geno nebuvimas genotipuose neatmeta miopatijos išsivystymo galimybės.

Kreatinkinazės lygio matavimas

CK koncentracija neturėtų būti matuojama po intensyvaus fizinio krūvio ar esant kitai CK padidėjimo priežastiai, nes tai apsunkina duomenų aiškinimą. Jei CK lygis yra gerokai padidėjęs pradiniame etape (daugiau nei 5 kartus didesnis už įprastą), tai reikia pakartoti -matuojama po 5-7 dienų, kad būtų patvirtinti rezultatai.

Prieš gydymą

Visi pacientai, pradedantys gydymą simvastatinu ar didinantys simvastatino dozę, turi būti informuoti apie miopatijos riziką ir nurodyti nedelsiant pranešti apie bet kokį nepaaiškinamą raumenų skausmą, jautrumą ar silpnumą.

Pacientams, turintiems polinkį į rabdomiolizę, statinus reikia skirti atsargiai. Norint nustatyti pradinę pamatinę vertę, prieš pradedant gydymą reikia išmatuoti CK lygį šiais atvejais:

• Senyvo amžiaus (≥ 65 metų)

• Moteriškas seksas

• Inkstų funkcijos sutrikimas

• Nekontroliuojama hipotirozė

• Paveldimų raumenų sutrikimų asmeninė ar šeimos istorija

• Anksčiau yra buvęs toksinis poveikis raumenims vartojant statiną ar fibratą

• Piktnaudžiavimas alkoholiu.

Tokiose situacijose gydymo rizika turi būti įvertinta atsižvelgiant į galimą naudą ir rekomenduojama klinikinė stebėsena. Jei pacientas, vartodamas fibratą ar statiną, anksčiau patyrė raumenų sutrikimų, gydymą kitu grupės nariu reikia pradėti atsargiai. Jei CK koncentracija pradžioje yra žymiai padidėjusi (daugiau nei 5 kartus didesnė už viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.

Gydymo metu

Jei gydymo statinais metu pacientas praneša apie raumenų skausmą, silpnumą ar raumenų mėšlungį, reikia išmatuoti CK kiekį. Jei CK lygis žymiai padidėja (daugiau nei 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), nesant daug fizinio krūvio, gydymą reikia nutraukti. Jei raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia diskomfortą kasdien, net jei CK reikšmės yra mažesnės nei 5 kartus viršijančios normos ribos, gydymą reikia nutraukti. Jei įtariama miopatija dėl kitų priežasčių, gydymą reikia nutraukti.

Jei simptomai atslūgsta ir CK lygis normalizuojasi, galima apsvarstyti galimybę vėl pradėti vartoti statiną arba įvesti mažesnę dozę ir atidžiai stebėti.

Pastebėta, kad pacientams, sergantiems 80 mg doze, padidėjęs miopatijos dažnis (žr. 5.1 skyrių). Rekomenduojama periodiškai matuoti CK kiekį, nes jie gali būti naudingi nustatant subklinikinius miopatijos atvejus. Tačiau nėra aiškumo. kad toks stebėjimas užkirs kelią miopatijai.

Gydymą simvastatinu reikia laikinai nutraukti likus kelioms dienoms iki planinės chirurginės operacijos ir atsiradus bet kokiai svarbiai medicininei ar chirurginei būklei.

Priemonės, skirtos sumažinti miopatijos riziką, kurią sukelia sąveika su vaistais (taip pat žr. 4.5 skyrių)

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika žymiai padidėja, kai simvastatino vartojama kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (tokiais kaip itrakonazolas, ketokonazolas, pozakonazolas, vorikonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfirviras), telapreviras, nefazodonas). su gemfibrozilu, ciklosporinu ir danazolu. Šių vaistinių preparatų vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika taip pat padidėja, „kartu vartojant amiodaroną, amlodipiną, verapamilį ar diltiazemą ir tam tikras simvastatino dozes (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti vartojant kartu“. fuzido rūgšties ir statinų (žr. 4.5 skyrių).

Todėl, vartojant CYP3A4 inhibitorius, simvastatino negalima vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu, telitromicinu (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Jei nepavyksta išvengti gydymo stipriais CYP3A4 inhibitoriais (vaistiniais preparatais, kurie AUC padidina maždaug 5 kartus ar daugiau), gydymo simvastatinu metu gydymą reikia nutraukti (ir apsvarstyti kito statino vartojimą). Be to, atsargiai reikia vartoti simvastatiną ir kai kuriuos kitus silpnesnius CYP3A4 inhibitorius: flukonazolą, verapamilį, diltiazemą (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Reikėtų vengti kartu vartoti greipfrutų sulčių ir simvastatino.

Simvastatino ir gemfibrozilo vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Dėl padidėjusios miopatijos ir rabdomiolizės rizikos pacientams, vartojantiems simvastatino ir kitų fibratų, išskyrus fenofibratą, simvastatino dozė neturi viršyti 10 mg per parą (žr. 4.5). Skiriant fenofibratą kartu su simvastatinu, reikia būti atsargiems, nes abu vaistai gali sukelti miopatiją.

Simvastatino negalima vartoti kartu su fuzido rūgštimi. Gauta pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, vartojantiems šį derinį (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems sisteminės fuzido rūgšties vartojimas yra būtinas, gydymą statinais reikia nutraukti gydymo fuzido rūgštimi metu. Pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda simptomų: raumenų silpnumas, skausmas ar jautrumas.

Gydymą statinais galima atnaujinti praėjus septynioms dienoms po paskutinės fuzido rūgšties dozės.Išskirtinėmis aplinkybėmis, kai būtina ilgai vartoti sisteminę fuzido rūgštį, pavyzdžiui, gydant sunkias infekcijas, simvastatino ir fuzido rūgšties derinio vartojimo poreikį reikia apsvarstyti tik kiekvienu konkrečiu atveju, atidžiai prižiūrint gydytojui. ...

Reikėtų vengti didesnės nei 20 mg simvastatino dozės vartoti kartu su amiodaronu, amlodipinu, verapamiliu ar diltiazemu (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Pacientams, vartojantiems kitų vaistinių preparatų, kurie, kaip žinoma, vidutiniškai slopina CYP3A4, kai jie vartojami kartu su simvastatinu, ypač vartojant didesnes simvastatino dozes, gali padidėti miopatijos rizika. Kai simvastatino vartojama kartu su vidutiniu CYP3A4 inhibitoriumi (preparatais, kurie AUC padidina maždaug 2–5 kartus), gali prireikti koreguoti simvastatino dozę. Kai kuriems vidutinio sunkumo CYP3A4 inhibitoriams, pvz., Diltiazemui, rekomenduojama maksimali 20 mg simvastatino dozė (žr. 4.2 skyrių).

Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo susiję su tuo pačiu metu vartojamu HMG-CoA reduktazės inhibitoriumi ir lipidus modifikuojančiomis niacino (nikotino rūgšties) dozėmis (≥ 1 g per parą), kurios abi gali sukelti miopatiją.

Klinikinio tyrimo (stebėjimo mediana-3,9 metų) metu, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir gerai kontroliuojamas MTL-C kiekis, vartojant 40 mg simvastatino per parą kartu su 10 mg ezetimibo arba be jo, papildomos naudos nebuvo. kardiovaskuliniai rezultatai, pridedant lipidą modifikuojančių niacino (nikotino rūgšties) dozių (≥ 1 g per parą). Todėl gydytojai svarsto galimybę derinti gydymą su simvastatinu ir lipidus modifikuojančio niacino (nikotino rūgšties) dozes (≥ 1 g per parą) ar produktai, kurių sudėtyje yra niacino, turėtų atidžiai pasverti galimą naudą ir riziką bei atidžiai stebėti pacientus, ar nėra raumenų skausmo, jautrumo ar silpnumo požymių ar simptomų, ypač pirmaisiais gydymo mėnesiais ir kai vartojama vieno ar kito vaistinio preparato dozė. padidėjo.

Be to, šiame tyrime miopatijos dažnis buvo maždaug 0,24% Kinijos pacientų, gydytų 40 mg simvastatino arba ezetimibo / simvastatino 10/40 mg, palyginti su 1,24% kinų pacientų, gydytų simvastatinu. 40 mg arba ezetimibo / simvastatino 10/40 mg kartu su nikotino rūgštimi / laropiprantu 2000 mg / 40 mg modifikuoto atpalaidavimo. Nors šiame klinikiniame tyrime buvo vertinama tik Kinijos Azijos populiacija, kadangi miopatijos dažnis Kinijos pacientams yra didesnis nei ne Kinijos pacientams, simvastatino vartojimas kartu su niacino (nikotino rūgšties) dozėmis gali pakeisti lipidų profilį ( ≥ 1 g per parą) nerekomenduojama Azijos pacientams.

Acipimox yra struktūriškai susijęs su niacinu. Nors acipimox nebuvo tirtas, su raumenimis susijusio toksinio poveikio rizika gali būti panaši į niacino.

Poveikis kepenims

Klinikinių tyrimų metu kai kuriems suaugusiems pacientams, vartojantiems simvastatiną, nuolat padidėjo transaminazių kiekis serume (iki> 3 x VNR). Šiems pacientams nutraukus arba nutraukus simvastatino vartojimą, transaminazių kiekis paprastai lėtai grįžo į prieš gydymą buvusį lygį.

Prieš pradedant gydymą, o vėliau, kai yra klinikinių indikacijų, rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kuriems nustatyta 80 mg dozė, prieš pradedant gydymą, praėjus 3 mėnesiams nuo 80 mg dozės vartojimo pradžios ir vėliau periodiškai (pvz., Kas 6 mėnesius). Mėnesius) reikia atlikti papildomus tyrimus pirmaisiais gydymo metais. Ypatingas dėmesys turėtų būti mokama tiems pacientams, kuriems padidėjęs transaminazių kiekis serume, ir šiems pacientams matavimus reikia nedelsiant pakartoti, todėl atlikti dažniau. Jei transaminazių koncentracija padidėja, ypač jei jos padidėja iki 3 kartų virš viršutinės normos ribos ir Simvastatino vartojimą reikia nutraukti. Atminkite, kad ALT gali atsirasti dėl raumenų, todėl ALT ir CK padidėjimas gali rodyti miopatiją (žr. Miopatija / rabdomiolizė).

Po pateikimo į rinką gauta retų pranešimų apie mirtiną ir nemirtiną kepenų nepakankamumą pacientams, vartojantiems statinus, įskaitant simvastatiną. Jei gydymo Sinvacor metu pasireiškia sunkus kepenų pažeidimas su klinikiniais simptomais ir (arba) hiperbilirubinemija ar gelta, nedelsdami nutraukite gydymą. Jei nerandama alternatyvi etiologija, nepradėkite gydymo Sinvacor.

Produkto reikia atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems daug alkoholio.

Kaip ir vartojant kitus lipidų kiekį mažinančius vaistinius preparatus, po gydymo simvastatinu pranešta apie vidutinį (mažiau nei 3 kartus viršijantį VNR) serumo transaminazių kiekio padidėjimą. Šie pokyčiai atsirado netrukus po gydymo simvastatinu pradžios, dažnai buvo laikini, nesukėlė jokių simptomų ir gydymo nutraukti nereikėjo.

Cukrinis diabetas

Kai kurie įrodymai rodo, kad statinai, kaip klasės poveikis, padidina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, kuriems yra didelė diabeto išsivystymo rizika, gali sukelti hiperglikemijos lygį, todėl tinkamas gydymas nuo diabeto. Tačiau šią riziką nusveria sumažėjusi kraujagyslių rizika vartojant statinus, todėl ji neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą.Pacientai, kuriems gresia pavojus (gliukozės kiekis nevalgius 5,6–6,9 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija) turi būti stebimi tiek klinikiniu, tiek biocheminiu būdu, vadovaujantis gairėmis.

Intersticinė plaučių liga

Buvo pranešta apie intersticinės plaučių ligos atvejus vartojant kai kuriuos statinus, įskaitant simvastatiną, ypač ilgai gydant (žr. 4.8 skyrių). Simptomai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendros sveikatos pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jei įtariama, kad pacientui atsirado intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Vartojimas vaikams ir paaugliams (10-17 metų)

Simvastatino saugumas ir veiksmingumas 10–17 metų pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo vertinamas kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo paaugliai berniukai, sergantys II laipsnio ir aukštesne Tannerio stadija, ir mergaitės po menstruacijų mažiausiai vienerius metus. Simvastatinu gydomi pacientai neigiamas poveikis paprastai panašus į pacientų, vartojusių placebą, profilį. Didesnės kaip 40 mg dozės šioje populiacijoje nebuvo tirtos. Šiame nedideliame kontroliuojamame tyrime poveikio nebuvo. aptikti paauglių berniukų ar mergaičių lytinį augimą ar brendimą ar bet kokį poveikį apie menstruacinio ciklo trukmę mergaitėms (žr. 4.2, 4.8 ir 5.1 skyrius). Simvastatino terapijos metu paaugliams reikia patarti, kaip naudoti tinkamas kontracepcijos priemones (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Jaunesnių nei 18 metų pacientų gydymo veiksmingumas ir saugumas ilgiau nei 48 savaites nebuvo tirtas, o ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Simvastatinas nežinomas. Buvo tiriamas pacientams. jaunesniems nei 10 metų, nei priešpubertinio amžiaus vaikams ir mergaitėms iki mėnesinių pradžios.

Pagalbinė medžiaga

Šio produkto sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas-galaktozės netoleravimas, Lap laktazės trūkumas arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik su suaugusiais.

Farmakodinaminė sąveika

Sąveika su vaistiniais preparatais, mažinančiais lipidus, kurie gali sukelti miopatiją

Vartojant kartu su fibratais, padidėja miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika. Be to, yra „farmakokinetinė sąveika su gemfibroziliu, dėl kurio padidėja simvastatino koncentracija plazmoje“ (žr. Farmakokinetinė sąveika ir 4.3 ir 4.4 punktai). Kartu vartojant simvastatiną ir fenofibratą, nėra įrodymų, kad miopatijos rizika viršija pavojaus, susijusio su bet kuriuo vaistu, sumą. Kitų fibratų farmakologinio budrumo ir farmakokinetikos duomenų nėra. Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo susiję su simvastatino ir lipidą modifikuojančių niacino dozių (≥ 1 g per parą) vartojimu (žr. 4.4 skyrių).

Farmakokinetinė sąveika

Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintos sąveikos agentų skyrimo rekomendacijos (išsamesnė informacija pateikta tekste; taip pat žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

Vaistų sąveika, susijusi su padidėjusia miopatijos / rabdomiolizės rizika Sąveikaujantys agentai Rekomendacijų skyrimas Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, pvz.: Draudžiama vartoti simvastatiną Itrakonazolas Ketokonazolas Pozakonazolas Vorikonazolas Eritromicinas Klaritromicinas Telitromicinas ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras) Bocepreviras Telapreviras Nefazodonas Ciklosporinas Danazolas Gemfibrozilis Kiti fibratai (išskyrus fenofibratą) Neviršykite 10 mg simvastatino per parą Fuzido rūgštis Nerekomenduojama vartoti kartu su simvastatinu Niacinas (nikotino rūgštis) (≥ 1 g per dieną) Azijos pacientams nerekomenduojama vartoti simvastatino Amiodaronas Neviršykite 20 mg simvastatino paros dozės Amlodipinas Verapamilis Diltiazemas Greipfrutų sultys Vartodami simvastatiną, venkite gerti greipfrutų sulčių

Kitų vaistinių preparatų poveikis simvastatinui

Sąveika su CYP3A4 inhibitoriais

Simvastatinas yra citochromo P450 3A4 substratas. Stiprūs citochromo P450 3A4 inhibitoriai padidina miopatijos ir rabdomiolizės riziką, padidindami HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo koncentraciją plazmoje gydymo simvastatinu metu. Tokie inhibitoriai yra itrakonazolas, ketokonazolas, posakonazolas, vorikonazolas, eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ŽIV proteazės inhibitoriai (pvz., Nelfinaviras), bocepreviras, telapreviras ir nefazodonas. 10 kartų didesnis simvastatino (aktyvaus beta hidroksi rūgšties metabolito) rūgštinio metabolito poveikis. ). Telitromicinas padidino rūgštinio metabolito ekspoziciją 11 kartų.

Draudžiama vartoti kartu su itrakonazolu, ketokonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais (pvz., Nelfinaviru), bocepreviru, telapreviru, eritromicinu, klaritromicinu, telitromicinu ir nefazodonu, taip pat kartu su gemfibrozilu, ciklosporu. Jei neišvengiama gydymo stipriais CYP3A4 inhibitoriais (preparatais, kurie AUC padidina maždaug 5 kartus ar daugiau), gydymo simvastatinu metu gydymą reikia nutraukti (ir apsvarstyti kito statino vartojimą).Simvastatiną derinant su kai kuriais kitais silpnesniais CYP3A4 inhibitoriais: flukonazolu, verapamiliu ar diltiazemu, reikia būti atsargiems (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Flukonazolas

Buvo pranešta apie retus rabdomiolizės atvejus, susijusius su simvastatino ir flukonazolo vartojimu kartu (žr. 4.4 skyrių).

Ciklosporinas

Miopatijos / rabdomiolizės rizika padidėja vartojant ciklosporiną kartu su simvastatinu; todėl vartoti kartu su ciklosporinu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Nors mechanizmas nėra visiškai suprantamas, įrodyta, kad ciklosporinas padidina HMG-CoA reduktazės inhibitorių AUC. Tikėtina, kad simvastatino rūgšties AUC padidėjimą iš dalies lėmė CYP3A4 ir (arba) OATP1B1 slopinimas.

Danazolas

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant danazolą kartu su simvastatinu; todėl vartoti kartu su danazolu draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Gemfibrozilis

Gemfibrozilis padidina simvastatino rūgšties AUC 1,9 karto, galbūt dėl gliukuronizacijos ir (arba) OATP1B1 slopinimo (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Kartu su gemfibrozilu vartoti draudžiama.

Fuzido rūgštis

Miopatijos, įskaitant rabdomiolizę, rizika gali padidėti kartu vartojant sisteminės fuzido rūgšties ir statinų. Kartu vartojant šį derinį, gali padidėti abiejų preparatų koncentracija plazmoje. Šios sąveikos mechanizmas (ar farmakodinaminis, ar farmakokinetinis, ar abu) vis dar nežinomas. Gauta pranešimų apie rabdomiolizę (įskaitant kai kurias mirtis) pacientams, vartojantiems šį derinį. Jei reikia gydyti fuzido rūgštimi, gydymo fusidino rūgštimi metu gydymą simvastatinu reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių).

Amiodaronas

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant amiodaroną kartu su simvastatinu (žr. 4.4 skyrių). Klinikinio tyrimo metu nustatyta miopatija 6% pacientų, gydytų 80 mg simvastatino ir amiodarono.

Todėl pacientams, kurie kartu vartoja amiodaroną, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

Kalcio kanalų blokatoriai

• Verapamilis

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja vartojant verapamilį kartu su 40 mg arba 80 mg simvastatinu (žr. 4.4 skyrių). Farmakokinetikos tyrimo metu kartu su verapamiliu 2,3 karto padidėjo rūgštinio metabolito ekspozicija, matyt, iš dalies dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie kartu vartoja verapamilį, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

• Diltiazemas

Miopatijos ir rabdomiolizės rizika padidėja, kai diltiazemas vartojamas kartu su 80 mg simvastatinu (žr. 4.4 skyrių).

Farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kartu vartojant diltiazemą, rūgšties metabolito ekspozicija padidėjo 2,7 karto, galbūt dėl CYP3A4 slopinimo. Todėl pacientams, kurie kartu vartoja diltiazemą, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

• Amlodipinas

Pacientams, kurie kartu vartoja amlodipiną ir simvastatiną, padidėja miopatijos rizika. Farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kartu vartojant amlodipino, 1,6 karto padidėjo rūgštinio metabolito ekspozicija, todėl pacientams, vartojantiems kartu amlodipino, simvastatino dozė neturi viršyti 20 mg per parą.

Vidutiniai CYP3A4 inhibitoriai

Transportuojančio baltymo OATP1B1 inhibitoriai

Simvastatino rūgštis yra transportuojančio baltymo OATP1B1 substratas. Kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie yra transportuojančio baltymo OATP1B1 inhibitoriai, gali padidėti simvastatino rūgšties koncentracija plazmoje ir padidėti miopatijos rizika (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Niacinas (nikotino rūgštis)

Reti miopatijos / rabdomiolizės atvejai buvo siejami su simvastatino ir lipidą modifikuojančių niacino (nikotino rūgšties) dozių (≥ 1 g per parą) vartojimu. Farmakokinetikos tyrimo metu, skiriant vieną 2 g pailginto atpalaidavimo nikotino rūgšties ir 20 mg simvastatino dozę, šiek tiek padidėjo simvastatino ir simvastatino rūgšties AUC ir simvastatino rūgšties C koncentracija plazmoje.

Greipfrutų sultys

Greipfrutų sultys slopina citochromo P450 3A4. Kartu vartojant simvastatiną ir didelius kiekius (daugiau nei vieną litrą per dieną) greipfrutų sulčių, rūgšties metabolito ekspozicija padidėjo 7 kartus. Išgėrus 240 ml greipfrutų sulčių ryte ir simvastatino vakare, padaugėjo 1,9 karto, todėl gydymo simvastatinu metu reikėtų vengti vartoti greipfrutų sulčių.

Kolchicinas

Buvo pranešimų apie miopatiją ir rabdomiolizę, kai pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kartu skiriamas kolchicinas ir simvastatinas. & EGRAVE; Rekomenduojama atidžiai stebėti tokius pacientus, vartojančius šį derinį.

Rifampicinas

Kadangi rifampicinas yra stiprus CYP3A4 induktorius, pacientai, kurie ilgai vartoja rifampiciną (pvz., Gydomi tuberkulioze), gali prarasti simvastatino veiksmingumą.Farmakokinetikos tyrime su sveikais savanoriais, kartu vartojant rifampiciną, simvastatino rūgšties plotas po koncentracijos kreive plazmoje (AUC) sumažėjo 93%.

Simvastatino poveikis kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Simvastatinas neslopina citochromo P450 3A4. Todėl nesitikima, kad simvastatinas veikia medžiagų, metabolizuojamų per citochromą P450 3A4, koncentraciją plazmoje.

Geriamieji antikoaguliantai

Dviejų klinikinių tyrimų metu vienas sveikų savanorių, kitas hipercholesterolemija sergantiems pacientams 20–40 mg simvastatino paros dozė šiek tiek sustiprino kumarino grupės antikoaguliantų poveikį: protrombino laikas, nurodytas kaip tarptautinis normalizuotas santykis (INR), padidėjo nuo pradinio 1,7 iki 1,8 savanorių ir tiriamųjų - atitinkamai nuo 2,6 iki 3,4. Buvo pranešta apie labai retus padidėjusio INR atvejus. Pacientams, gydomiems kumarino grupės antikoaguliantais, protrombino laikas turi būti nustatytas prieš pradedant gydymą simvastatinu ir pakankamai dažnai ankstyvosiose stadijose. Siekiant užtikrinti, kad reikšmingi protrombino laiko pokyčiai neįvyktų. Užfiksavus stabilų protrombino laiką, galima stebėti protrombino laiką tokiais intervalais, kurie paprastai rekomenduojami pacientams, vartojantiems kumarino grupės antikoaguliantus. Jei jis pakeičiamas arba administravimas nutraukiamas, tą pačią procedūrą reikia pakartoti. Gydymas simvastatinu nesiejamas su kraujavimu ar protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nėra gydomi antikoaguliantais.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Sinvacor draudžiama vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių).

Saugumas nėščioms moterims nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių simvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Gauta retų pranešimų apie įgimtus sutrikimus po HMG-CoA reduktazės inhibitorių poveikio gimdoje. Tačiau perspektyviai analizuojant maždaug 200 nėštumų, kuriuos per pirmąjį trimestrą patyrė Sinvacor ar kitas artimai susijęs HMG-CoA reduktazės inhibitorius, įgimtų anomalijų dažnis buvo panašus į tą, kuris buvo nustatytas bendroje populiacijoje. Šis nėštumų skaičius buvo statistiškai pakankamas, kad būtų išvengta įgimtų anomalijų padidėjimo 2,5 karto ar daugiau, nei buvo pradinis dažnis.

Nors nėra įrodymų, kad įgimtų anomalijų dažnis Sinvacor ar kitais artimai susijusiais HMG-CoA reduktazės inhibitoriais gydomų pacientų palikuonims skiriasi nuo įprastos populiacijos atvejų, gydymas motinomis Sinvacor gali sumažinti mevalonato koncentraciją vaisiui, cholesterolio biosintezės pirmtakas. Aterosklerozė yra lėtinis procesas ir reguliariai nutraukus lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimą nėštumo metu turėtų būti ribotas poveikis ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirminė hipercholesterolemija. Dėl šių priežasčių Sinvacor negalima vartoti nėščioms moterims , bando pastoti arba įtaria, kad yra nėščia. Gydymą Sinvacor reikia nutraukti nėštumo laikotarpiui arba kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 ir 5.3 skyrius).

Maitinimo laikas

Nežinoma, ar simvastatinas ar jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną ir gali pasireikšti rimtų nepageidaujamų reakcijų, Sinvacor vartojančios moterys neturėtų žindyti (žr. 4.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Sinvacor gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad po vaisto patekimo į rinką retai buvo pranešta apie galvos svaigimą vairuojant ar valdant mechanizmus.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta atliekant klinikinius tyrimus ir (arba) vartojimą po pateikimo į rinką, dažnis yra suskirstytas pagal jų dažnumo įvertinimą dideliuose ilgalaikiuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, įskaitant HPS ir 4S, kuriuose dalyvavo 20 536 ir 4444 pacientai. atitinkamai (žr. 5.1 skyrių). HPS atveju, be mialgijos, padidėjusio serumo transaminazių ir CK, buvo užregistruoti tik rimti nepageidaujami reiškiniai. 4S atveju buvo užfiksuotas visas toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis. ir buvo pranešimų apie spontaniškus įvykius, pagrįstai priskirtinus prie priežastinio ryšio, šie nepageidaujami reiškiniai buvo klasifikuojami kaip „reti“.

„ŠN (žr. 5.1 skyrių)“ iš 20 536 pacientų, gydytų Sinvacor 40 mg per parą (n = 10 269) arba placebu (n = 10 267), saugumo profiliai buvo panašūs tarp 40 mg Sinvacor gydytų pacientų ir placebą vartojusių pacientų. vidutinė 5 metų tyrimo trukmė. Gydymo nutraukimo dažnis dėl šalutinio poveikio buvo panašus (4,8% pacientų, gydytų Sinvacor 40 mg, ir 5,1% pacientų, vartojusių placebą). L "miopatijos dažnis buvo mažesnis nei 0,1 % pacientų, gydytų Sinvacor 40 mg. Padidėjęs transaminazių kiekis (daugiau nei 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, patvirtintą pakartotiniais tyrimais) 0,21% (n = 21) pacientų, gydytų Sinvacor 40 mg, palyginti su 0,09% (n = 9) pacientų, gydytų placebu.

Nepageidaujamų reiškinių dažnis surūšiuotas pagal šį kriterijų: labai dažni (> 1/10), dažni (≥ 1/100,

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai:

Retas: anemija

Psichikos sutrikimai:

Labai retas: nemiga

Nežinomas: depresija

Nervų sistemos sutrikimai:

Retas: galvos skausmas, parestezija, galvos svaigimas, periferinė neuropatija

Labai retas: atminties sutrikimas

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Nežinomasintersticinė plaučių liga (žr. 4.4 skyrių)

Virškinimo trakto sutrikimai:

Retas: vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, dispepsija, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pankreatitas

Kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai:

Retas: hepatitas / gelta

Labai retas: mirtinas ir nemirtinas kepenų nepakankamumas

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Retas: bėrimas, niežulys, alopecija

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Retas: miopatija * (įskaitant miozitą), rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo (žr. 4.4 skyrių), mialgija, raumenų mėšlungis

* Klinikinio tyrimo metu miopatija dažniausiai pasireiškė pacientams, gydytiems 80 mg Sinvacor per parą, palyginti su pacientais, gydytais 20 mg per parą (atitinkamai 1,0% ir 0,02%) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Nežinomas: tendinopatija, kartais komplikuojama plyšimu

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai:

Nežinomas: erekcijos disfunkcija

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Retas: astenija

Retai pasireiškė akivaizdus padidėjusio jautrumo sindromas, įskaitant kai kuriuos iš šių požymių: angioneurozinė edema, į vilkligę panašus sindromas, reumatinė polimialgija, dermatomiozitas, vaskulitas, trombocitopenija, eozinofilija, padidėjęs ESR, artritas ir artralgija, dilgėlinė, jautrumas šviesai, karščiavimas, paraudimas, dusulys ir negalavimas .

Diagnostiniai testai:

Retas: padidėjęs transaminazių kiekis serume (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, γ-glutamiltranspeptidazės) (žr. 4.4 skyrių) Poveikis kepenims), padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis; padidėjęs CK kiekis serume (žr. 4.4 skyrių).

Buvo pranešta apie HbA1c padidėjimą ir gliukozės koncentracijos nevalgius serume padidėjimą vartojant statinus, įskaitant Sinvacor.

Po pateikimo į rinką buvo retų pranešimų apie kognityvinius sutrikimus (pvz., Atminties praradimą, užmaršumą, amneziją, atminties sutrikimą, sumišimą), susijusius su statinų vartojimu. Šie kognityviniai pokyčiai buvo pranešta apie visus statinus. nutraukus gydymą statinais, pasireiškiant skirtingiems simptomų atsiradimo laikams (nuo 1 dienos iki metų) ir simptomų išnykimui (vidutiniškai 3 savaitės).

Pranešta apie šiuos papildomus nepageidaujamus reiškinius vartojant kai kuriuos statinus:

• Miego sutrikimai, įskaitant košmarus

• Seksualinė disfunkcija

• Cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos veiksnių buvimo ar nebuvimo (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol / l, KMI> 30 kg / m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija).

Vaikai ir paaugliai (10-17 metų)

48 savaičių trukmės 10–17 metų amžiaus vaikų ir paauglių (berniukai II ir vyresnio amžiaus Tannerio stadijoje ir mergaitės po menarche ne mažiau kaip vienerius metus), sergančių heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (n = 175), profilis Saugumas ir toleravimas Sinvacor grupė paprastai buvo panaši į placebo grupę. Ilgalaikis poveikis fiziniam, intelektiniam ir lytiniam brendimui nežinomas. Po vienerių metų gydymo šiuo metu nepakanka duomenų (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius).

04.9 Perdozavimas

Iki šiol buvo pranešta apie ribotą perdozavimo atvejų skaičių; didžiausia išgerta dozė buvo 3,6 g. Visi pacientai pasveiko be pasekmių. Perdozavimo atveju nėra specialaus gydymo. Tokiu atveju reikia imtis simptominių ir palaikomųjų priemonių.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: HMG-CoA reduktazės inhibitoriai

ATC kodas: C10A A01

Išgertas simvastatinas, kuris yra neaktyvus laktonas, kepenyse hidrolizuojamas į atitinkamą aktyvią beta hidroksi rūgšties formą, kuri stipriai slopina HMG-CoA reduktazę (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazė). Šis fermentas katalizuoja HMG-CoA virsmą mevalonatu-ankstyvą ir ribojančią cholesterolio biosintezės reakciją.

Įrodyta, kad Sinvacor mažina normalią ir padidėjusią MTL-C koncentraciją. MTL susidaro iš labai mažo tankio baltymo (VLDL) ir daugiausia katabolizuojamas didelio afiniteto MTL receptorių. Sinvacor MTL mažinančio poveikio mechanizmas gali apimti tiek VLDL cholesterolio koncentracijos (C-VLDL) mažinimą, tiek indukciją MTL receptorių, dėl to sumažėja gamyba ir padidėja MTL-C katabolizmas. Gydant Sinvacor, apolipoproteino B taip pat labai sumažėja. Be to, Sinvacor vidutiniškai padidina DTL-C ir sumažina plazmos TG. Dėl šių pokyčių bendrojo cholesterolio ir DTL-C bei MTL-C ir C-DTL santykis yra sumažintas.

Didelė koronarinės širdies ligos (CHD) ar esamos koronarinės širdies ligos rizika

Širdies apsaugos tyrime (HPS) buvo tiriamas Sinvacor terapijos poveikis 20 536 pacientams (40–80 metų), sergantiems arba be hiperlipidemijos ir sergantiems koronarine širdies liga, kitomis okliuzinėmis arterijų ligomis ar cukriniu diabetu. Šiame tyrime jie buvo gydyti 10 269 pacientų, vartojusių Sinvacor, 40 mg per parą ir 10 267, vartojusius placebą vidutiniškai 5 metus.Iš pradžių 6793 pacientų (33%) MTL-C koncentracija buvo mažesnė nei 116 mg / dL; 5063 pacientų (25%) koncentracija buvo nuo 116 mg / dL iki 135 mg / dL; ir 8 680 pacientų (42%) koncentracija viršijo 135 mg / dL.

Gydymas Sinvacor 40 mg per parą, palyginti su placebu, žymiai sumažino mirtingumo nuo visų priežasčių riziką (1328 [12,9%] simvastatinu gydomiems pacientams, palyginti su 1507 [14,7%] pacientams, gydytiems placebu; p = 0,0003) dėl 18% sumažėjęs koronarinių mirčių skaičius (587 [5,7%]) vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % sumažėjo absoliuti rizika). Ne kraujagyslių mirtingumo sumažėjimas nepasiekė statistinio reikšmingumo. Sinvacor taip pat 27 % sumažino didelių koronarinių įvykių riziką (sudėtinė baigtis, apimanti nemirtinus MI ir ŠKL atvejus) (p šuntavimo ar perkutaninė transluminalinė vainikinių arterijų angioplastika) ir periferinės revaskuliarizacijos procedūros bei kitos ne koronarinės revaskuliarizacijos procedūros 30% (p insultas 25% (p vainikinių arterijų liga, bet sergant smegenų ir kraujagyslių ar periferinių arterijų liga), moterys ir vyrai, jaunesni nei 70 metų pradedant tyrimą, ar yra ar nėra hipertenzija, visų pirma tiems, kurių MTL cholesterolio kiekis yra mažesnis nei 3,0 mmol / l.

Skandinavijos simvastatino išgyvenimo tyrime (4S) gydymo Sinvacor poveikis bendram mirtingumui buvo įvertintas 4444 pacientams, sergantiems ŠKL, o pradinis bendras cholesterolio kiekis buvo 212–309 mg / dl (5,5–8,0 mmol / l). -aklas, placebu kontroliuojamas daugiacentris tyrimas, pacientams, sergantiems krūtinės angina ar ankstesniu miokardo infarktu (MI), buvo skiriama dieta, standartinės gydymo priemonės ir Sinvacor 20-40 mg per parą (n = 2221) arba placebas (n = 2223). vidutiniškai 5,4 metų. Sinvacor sumažino mirties riziką 30% (absoliuti rizika sumažėjo 3,3%). CHD mirties rizika sumažėjo 42% (absoliuti rizika sumažėjo 3,5%). Sinvacor taip pat sumažino didelių koronariniai reiškiniai (mirtis nuo CHD ir ligoninėje patvirtintas tylus nemirtinas MI) 34%. Be to, Sinvacor žymiai sumažino mirtinų ir nemirtinų smegenų kraujotakos sutrikimų (insultas ir trans išeminis priepuolis) riziką itorio) 28%. Nebuvo statistiškai reikšmingo skirtumo tarp grupių mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos.

Papildomo cholesterolio ir homocisteino mažinimo veiksmingumo tyrimas (SEARCH) įvertino gydymo Sinvacor 80 mg ir 20 mg (vidutinis 6,7 metų stebėjimo laikotarpis) poveikį dideliems kraujagyslių reiškiniams (MVE; apibrėžiamas kaip mirtina išeminė širdis) liga, nemirtinas miokardo infarktas, vainikinių arterijų revaskuliarizacijos procedūra, nemirtinas ar mirtinas insultas arba periferinės revaskuliarizacijos procedūra) 12 064 pacientams, kuriems buvo miokardo infarktas. Didelio skirtumo tarp MVE atvejų tarp 2 grupių nebuvo; Sinvacor 20 mg (n = 1 553; 25,7%), palyginti su 80 mg Sinvacor (n = 1 477; 24,5%); RR 0,94, 95%PI: nuo 0,88 iki 1, 01. Absoliutus MTL-C lygio skirtumas tarp dviejų grupių per visą tyrimo eiga buvo 0,35 ± 0,01 mmol / L. Abiejų gydymo grupių saugumo profiliai buvo panašūs, išskyrus „miopatijos dažnį, kuris buvo maždaug 1,0% Sinvacor 80 gydomų pacientų. mg, palyginti su 0,02% pacientų, gydytų 20 mg. Maždaug pusė šių miopatijos atvejų pasireiškė pirmaisiais gydymo metais. Miopatijos dažnis kiekvienais vėlesniais gydymo metais buvo maždaug 0,1%.

Pirminė hipercholesterolemija ir kombinuota hiperlipidemija

Lyginamųjų 10, 20, 40 ir 80 mg simvastatino paros veiksmingumo ir saugumo tyrimų pacientams, sergantiems hipercholesterolemija, vidutinis MTL-C sumažėjimas buvo atitinkamai 30, 38, 41 ir 47%. Tyrimų, kuriuose dalyvavo 40 mg ir 80 mg simvastatino kombinuota (mišri) hiperlipidemija sergantiems pacientams, vidutinis trigliceridų kiekio sumažėjimas buvo atitinkamai 28 ir 33%(placebas: 2%), o vidutinis DTL-C padidėjimas buvo 2%. ir 16% (placebas: 3%).

Vaikų ir paauglių (10-17 metų) klinikiniai tyrimai

Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame tyrime dalyvavo 175 pacientai (99 berniukai, sergantys II laipsnio ir aukštesne Tannerio stadija ir 76 mergaitės po menarche mažiausiai vienerius metus), kurių amžius nuo 10 iki 17 metų (vidutinis amžius 14,1 metų), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ( heFH) atsitiktinės atrankos būdu buvo gydomi simvastatinu arba placebu 24 savaites (pradinis tyrimas). Tyrimo įtraukimo kriterijus reikalauja, kad pradinis MTL-C lygis būtų nuo 160 iki 400 mg / dL ir bent vienas iš tėvų, kurio MTL-C lygis būtų> 189 mg / dL. Simvastatino dozė (vieną kartą per parą vakare) pirmąsias 8 savaites buvo 10 mg, antrą 8 savaitę - 20 mg, o vėliau - 40 mg. 24 savaičių pratęsimo tyrimo metu 144 pacientai buvo atrinkti tęsti gydymą ir gavo 40 mg simvastatino arba placebo.

Sinvacor reikšmingai sumažino MTL-C, TG ir Apo B. koncentraciją plazmoje. 48 savaičių pratęsimo tyrimo rezultatai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti bazinio tyrimo metu.

Po 24 gydymo savaičių Sinvacor 40 mg grupėje buvo nustatyta vidutinė MTL-C vertė 124,9 mg / dl (intervalas: 64,0-289,0 mg / dl), palyginti su 207,8 mg / dl. (Diapazonas: 128,0-334,0 mg / dl) gautas placebo grupėje.

Po 24 savaičių gydymo simvastatinu (didinant dozę nuo 10, 20 iki 40 mg per parą kas 8 savaites), Sinvacor sumažino vidutinį MTL-C kiekį 36,8% (placebas: 1,1% nuo pradinio lygio), Apo B-32,4% (placebas: 0,5%), o TG vidurkis-7,9%(placebas: 3,2%), o vidutinis DTL-C kiekis padidėjo 8,3%(placebas: 3,6%). Ilgalaikė Sinvacor nauda širdies ir kraujagyslių sutrikimams vaikams, sergantiems heFH, nėra žinoma.

Vaikams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, didesnių kaip 40 mg paros dozių saugumas ir veiksmingumas netirtas. Vaikystėje nenustatytas ilgalaikis gydymo simvastatinu veiksmingumas mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą.

05.2 "Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, lengvai hidrolizuojamas in vivo į atitinkamą beta hidroksi rūgšties formą, stiprus HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse; hidrolizės greitis žmogaus plazmoje yra labai lėtas.

Farmakokinetinės savybės buvo įvertintos suaugusiesiems. Vaikų ir paauglių farmakokinetikos duomenų nėra.

Absorbcija

Žmonėms simvastatinas gerai absorbuojamas ir plačiai pirminis ekstrahavimo procesas kepenyse. Kepenų ekstrahavimas priklauso nuo kraujo tekėjimo į kepenis apimties. Kepenys yra pagrindinė veikliosios formos veikimo vieta. hidroksi rūgšties darinys į sisteminę kraujotaką, išgėrus simvastatino, buvo mažesnis nei 5% dozės. Didžiausia aktyvių inhibitorių koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1–2 valandoms po simvastatino vartojimo.

Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika parodė, kad po daugkartinio vartojimo vaisto nesikaupia.

Paskirstymas

Simvastatinas ir jo aktyvus metabolitas yra prisijungę prie baltymų daugiau nei 95%.

Eliminavimas

Simvastatinas yra CYP 3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Pagrindiniai žmogaus plazmoje esantys simvastatino metabolitai yra beta hidroksi rūgštis ir 4 kiti aktyvūs metabolitai. Išgėrus radioaktyvaus simvastatino dozę žmonėms, 13% radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu, o 60%-su išmatomis per 96 valandas. Į veną sušvirkštus beta hidroksirūgšties metabolito, vidutinis jo pusinės eliminacijos laikas buvo 1,9 valandos.Tik vidutiniškai 0,3% intraveninės dozės išsiskyrė su šlapimu kaip slopinančios medžiagos.

Simvastatino rūgštis aktyviai pernešama į hepatocitus per nešiklį OATP1B1.

Specialios populiacijos

SLCO1B1 polimorfizmas

SLCO1B1 geno c. homozigotų (CC), palyginti su pacientais, kuriems nustatytas labiausiai paplitęs genotipas (TT). C alelio dažnis Europos populiacijoje yra 18%. Pacientams, sergantiems SLCO1B1 polimorfizmu, padidėja simvastatino rūgšties ekspozicijos rizika, todėl gali padidėti rabdomiolizės rizika (žr. 4.4 skyrių).

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Remiantis įprastiniais farmakodinamikos, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir kancerogeniškumo tyrimais su gyvūnais, nėra jokios kitos rizikos pacientui, nei tikėtasi remiantis farmakologiniu mechanizmu. Vartojant maksimaliai toleruojamas dozes žiurkėms ir triušiams, simvastatinas nesukėlė vaisiaus apsigimimų ir neturėjo įtakos vaisingumui, reprodukcinei funkcijai ar naujagimio vystymuisi.

06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA

06.1 Pagalbinės medžiagos

Tabletės viduje

Butilintas hidroksianizolas (E320)

Askorbo rūgštis (E300)

Citrinos rūgšties monohidratas (E330)

Mikrokristalinė celiuliozė (E460)

Preželatinizuotas krakmolas

Magnio stearatas (E572)

Laktozės monohidratas

Tabletės danga

Hipromeliozė (E464)

Hidroksipropilceliuliozė (E463)

Titano dioksidas (E171)

Talkas (E553b)

Geltonasis geležies oksidas (E172) (10 ir 20 mg tabletės)

Raudonasis geležies oksidas (E172) (10, 20 ir 40 mg tabletės)

06.2 Nesuderinamumas

Nėra svarbus.

06.3 Galiojimo laikas

Nepažeistoje pakuotėje: 2 metai.

06.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys

Sinvacor 10 mg

Polivinilchlorido (PVC) lizdinės plokštelės su aliuminio folijos dangteliu, supakuotos į 4, 10 arba 28 arba 30 tablečių.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Sinvacor 20 mg

Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) ir aliuminio folijos, 14, 28, 30, 50 arba 90 tablečių pakuotėse.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Sinvacor 40 mg

Lizdinės plokštelės, kuriose yra trilaminato plėvelė, sudaryta iš polivinilchlorido (PVC) / polietileno (PE) / polivinilidenido chlorido (PVDC) su aliuminio folija kaip pakuotė po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 arba 168 tabletės.

Lizdinės plokštelės, pagamintos iš polivinilchlorido (PVC) su aliuminio folijos dangteliu, pakuotėse po 7, 14, 28, 30, 49, 50 arba 90 tablečių.

Gintaro spalvos stikliniai buteliai su metaliniu dangteliu, supakuoti po 30 arba 50 tablečių.

Polipropileno buteliukai po 50 tablečių.

Didelio tankio polietileno (DTPE) buteliukai po 30, 50 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.