Veikliosios medžiagos: ciklofosfamidas
Endoxan Baxter 50 mg dengtos tabletės
Endoxan Baxter 200 mg milteliai injekciniam tirpalui
Endoxan Baxter 500 mg milteliai injekciniam tirpalui
Endoxan Baxter 1 g milteliai injekciniam tirpalui
Kodėl vartojamas Endoxan Baxter? Kam tai?
FARMAKOTERAPEUTINĖ KATEGORIJA
Antineoplastinis, azoto garstyčių analogas
GYDYMO INDIKACIJOS
Citostatinis gydymas
Kontraindikacijos Endoxan Baxter vartoti negalima
Endoxan Baxter negalima skirti pacientams, sergantiems:
- padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, jos metabolitams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
- labai sutrikusi kaulų čiulpų funkcija (ypač pacientams, kuriems buvo atliktas išankstinis gydymas citotoksinėmis medžiagomis ir (arba) radioterapija),
- šlapimo pūslės uždegimas (cistitas),
- šlapimo nutekėjimo sutrikimas,
- nuolatinės infekcijos,
- nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Atsargumo priemonės Vartojant prieš vartojant Endoxan Baxter
Šiame ir kituose skyriuose aprašyti toksiškumo ciklofosfamidui rizikos veiksniai ir jų pasekmės gali būti kontraindikacijos, jei vaistinis preparatas nenaudojamas gyvybei pavojingoms ligoms gydyti. Tokiais atvejais būtina individualiai įvertinti numatomą naudos ir rizikos santykį.
ĮSPĖJIMAI
Inkstų ir šlapimo takų toksiškumas
- Gydant ciklofosfamidu, buvo pranešta apie hemoraginį cistitą, pielitą, uretritą ir hematuriją. Taip pat gali išsivystyti šlapimo pūslės išopėjimas / nekrozė, fibrozė / kontraktūra ir antriniai navikai.
- Dėl urotoksiškumo gali tekti nutraukti gydymą.
- Fibrozės, kraujavimo ar antrinių navikų atveju gali prireikti cistektomijos.
- Buvo pranešta apie urotoksiškumo atvejus, kurie baigėsi mirtimi.
- Gydant ciklofosfamidu, trumpalaikis ir ilgalaikis urotoksiškumas gali pasireikšti. Pranešta apie hemoraginį cistitą po vienkartinės ciklofosfamido dozės.
- Vėlesnis arba kartu atliekamas spindulinis gydymas arba gydymas busulfanu gali padidinti ciklofosfamido sukelto hemoraginio cistito riziką.
- Paprastai cistitas iš pradžių yra sterilus, tačiau gali atsirasti antrinė mikrobų kolonizacija.
- Prieš pradedant gydymą, reikia pašalinti arba ištaisyti šlapimo takų obstrukciją, cistitą ir infekcijas.
- Tinkamas gydymas Uromitexan (INN: mesna) arba stiprus drėkinimas gali žymiai sumažinti šlapimo pūslės toksiškumo dažnį ir sunkumą. Užtikrinkite, kad pacientai reguliariai ištuštintų šlapimo pūslę.
- Jei gydymo Endoxan Baxter metu atsiranda cistitas, susijęs su mikro ar makrohematurija, nutraukite gydymą Endoxan Baxter, kol normalizuosis. Paprastai tai atsitinka praėjus kelioms dienoms po vaisto vartojimo nutraukimo, tačiau cistitas taip pat gali išlikti.
- Esant sunkiam hemoraginiam cistitui, gydymą Endoxan Baxter paprastai reikia nutraukti.
- Ciklofosfamidas taip pat buvo susijęs su nefrotoksiškumu, įskaitant kanalėlių nekrozę.
- Vartojant ciklofosfamidą, buvo pranešta apie hiponatremiją, susijusią su padidėjusiu viso kūno vandens kiekiu, ūmine apsinuodijimu vandeniu ir į SIADH panašiu sindromu (nepakankamo antidiuretinio hormono sekrecijos sindromu). Taip pat buvo pranešta apie mirtinus padarinius.
- Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo Endoxan Baxter metu reikia atidžiai stebėti, ar nėra eritrocitų ir kitų šlapimo / nefrotoksiškumo požymių (taip pat žr. „Dozės koregavimo rekomendacijos pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu“ skyriuje „Dozavimas, metodas ir administravimo laikas “).
Mielosupresija, imunosupresija, infekcijos
Apskritai Endoxan Baxter, kaip ir visus kitus citostatikus, labai atsargiai reikia vartoti silpniems ar pagyvenusiems asmenims bei asmenims, kuriems anksčiau buvo taikoma spindulinė terapija.
Asmenys, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, pvz., Sergantys cukriniu diabetu, lėtine kepenų ar inkstų liga, taip pat turėtų būti atidžiai stebimi.
- Gydymas ciklofosfamidu gali sukelti mielosupresiją ir stipriai slopinti imuninį atsaką.
- Tikimasi sunkaus mielosupresijos, ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma chemoterapija ir (arba) radioterapija, arba pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
- Ciklofosfamido sukelta mielosupresija gali sukelti leukopeniją, neutropeniją, trombocitopeniją (susijusią su didesne kraujavimo rizika) ir anemiją.
- Sunkus imuninės sistemos slopinimas sukėlė sunkias, kartais mirtinas infekcijas. Taip pat buvo pranešta apie sepsį ir septinį šoką. Ciklofosfamido infekcijos yra pneumonija ir kitos bakterinės, grybelinės, virusinės, pirmuonių ir parazitinės kilmės infekcijos.
- Paslėptos infekcijos gali būti iš naujo suaktyvintos. Buvo pranešta apie įvairių bakterinių, grybelinių, virusinių, pirmuonių ir parazitinės kilmės infekcijų reaktyvaciją.
- Infekcijos turi būti tinkamai gydomos.
- Gydančio gydytojo nuožiūra kai kuriais neutropenijos atvejais gali būti nurodyta antimikrobinė profilaktika.
- Esant neutropeninei karštinei ir (arba) leukopenijai, profilaktikai reikia skirti antibiotikų ir (arba) priešgrybelinių vaistų.
- Jei reikia, ciklofosfamidą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos slopinimas.
- Gydymas ciklofosfamidu gali būti nerekomenduojamas, jis turi būti nutrauktas arba sumažinama dozė pacientams, kuriems yra sunki infekcija arba jie išsivysto.
- Teoriškai periferinių kraujo ląstelių ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas ir laikas, reikalingas atsigavimui, yra ilgesnis, tuo didesnė dozė.
- Mažiausias leukocitų ir trombocitų skaičius paprastai būna praėjus vienai ar dviem savaitėms nuo gydymo pradžios.Kaulų čiulpai atsistato gana greitai, o kraujo rodikliai paprastai normalizuojasi maždaug po 20 dienų.
- Todėl patartina, kad gydymo metu visi pacientai atliktų kruopštų kraujo tyrimą ir reguliariai atliktų kraujo tyrimą. o Prieš kiekvieną vartojimą ir atitinkamais intervalais, jei reikia, kiekvieną dieną, reikia patikrinti baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičių bei hemoglobino kiekį. o Leukocitų tikrinimas turi būti atliekamas reguliariai gydymo metu, 5-7 dienų intervalu gydymo pradžioje ir kas 2 dienas, jei skaičius nukrenta žemiau 3000 / mm3 (taip pat žr. skyrių „Dozė, vartojimo būdas ir laikas“) ).
- Jei tai nėra absoliučiai būtina, Endoxan Baxter negalima skirti pacientams, kurių baltųjų kraujo ląstelių skaičius yra mažesnis nei 2500 / µl ir (arba) trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 / µl.
- Taip pat rekomenduojama reguliariai stebėti šlapimo nuosėdas dėl eritrocitų buvimo.
Širdies toksiškumas. Naudojimas pacientams, sergantiems širdies ligomis
- Gydymo ciklofosfamidu metu buvo pranešta apie miokarditą ir miopikarditą, kurį gali lydėti didelis perikardo išsiliejimas ir širdies tamponada, o tai sukėlė sunkų, kartais mirtiną, stazinį širdies nepakankamumą.
- Histopatologinis tyrimas parodė daugiausia hemoraginį miokarditą.Hemoperikardas atsirado kaip antrinis hemoraginio miokardito ir miokardo nekrozės poveikis.
- Buvo pastebėtas ūmus toksiškumas širdžiai, kai vienkartinė ciklofosfamido dozė buvo mažesnė nei 20 mg / kg.
- Po gydymo režimų, įskaitant ciklofosfamidą, buvo pranešta apie supraventrikulines aritmijas (įskaitant prieširdžių virpėjimą ir plazdėjimą), taip pat skilvelių aritmijas (įskaitant sunkų QT pailgėjimą, susijusį su skilvelių tachiaritmija) pacientams, kuriems pasireiškė arba nebuvo kitų kardiotoksiškumo simptomų.
- Įrodyta, kad didelių ciklofosfamido dozių vartojimas senyvo amžiaus pacientams ir pacientams, kuriems anksčiau buvo taikyta radioterapija širdies sričiai ir (arba) kartu buvo gydoma antraciklinais, pentostatinu ar kitomis kardiotoksinėmis medžiagomis (žr. 4.5 skyrių). gali sustiprinti Endoxan Baxter kardiotoksinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, reikės reguliariai tikrinti elektrolitus ir ypatingą dėmesį skirti pacientams, sergantiems „širdies ligomis“.
Toksiškumas plaučiams
- Buvo pranešta apie pneumoniją ir plaučių fibrozę kartu su gydymu ciklofosfamidu arba po jo. Taip pat buvo pranešta apie plaučių venų okliuzines ligas ir kitas plaučių toksiškumo formas. Buvo pranešta apie toksiškumą plaučiams, sukeliantį kvėpavimo nepakankamumą.
- Nors su ciklofosfamidu susijusio plaučių toksiškumo dažnis yra mažas, paveiktų pacientų prognozė yra prasta.
- Vėlyva pneumonijos pradžia (praėjus daugiau nei 6 mėnesiams nuo gydymo ciklofosfamidu pradžios) yra susijusi su ypač dideliu mirtingumu. Pneumonija taip pat gali atsirasti praėjus metams po gydymo ciklofosfamidu.
- Buvo pranešta apie ūminį toksiškumą plaučiams po vienkartinės ciklofosfamido dozės.
Antriniai navikai
- Kaip ir apskritai naudojant citostatinį gydymą, gydymas ciklofosfamidu taip pat sukelia antrinių navikų ir susijusių pirmtakų pavojų.
- Padidina riziką susirgti šlapimo takų karcinoma, taip pat atsiranda mielodisplastinių pokyčių, kurie iš dalies progresuoja iki ūminės leukemijos. Kiti vėžio atvejai, apie kuriuos pranešta po gydymo ciklofosfamidu ar ciklofosfamidu, yra limfoma, skydliaukės vėžys ir sarkomos.
- Kai kuriais atvejais antrinis vėžys išsivystė praėjus keleriems metams po gydymo ciklofosfamidu nutraukimo. Po gimdos poveikio taip pat buvo pranešta apie navikus.
- Šlapimo pūslės vėžio riziką galima žymiai sumažinti užkertant kelią hemoraginiam cistitui.
Venų okliuzinė kepenų patologija
- Buvo pranešta apie venų okliuzinę kepenų ligą (VOLD) pacientams, vartojantiems ciklofosfamidą.
- .. Cytoredukcinis gydymas ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, kurį sudaro ciklofosfamidas kartu su integruotu švitinimu, busulfanu ar kitais preparatais, buvo nustatytas kaip pagrindinis VOLD išsivystymo rizikos veiksnys (žr. 4.5 skyrių). Po citoredukcinės terapijos klinikinis sindromas kliniškai išsivysto praėjus 1–2 savaitėms po transplantacijos ir jam būdingas greitas svorio padidėjimas, skausminga hepatomegalija, ascitas ir hiperbilirubinemija / gelta.
- Tačiau buvo pranešta apie laipsnišką VOLD vystymąsi pacientams, ilgai gydytiems mažomis imunosupresinėmis ciklofosfamido dozėmis.
- Kaip VOLD komplikacija, gali išsivystyti hepatorenalinis sindromas ir daugelio organų nepakankamumas. Buvo pranešta apie mirtiną su ciklofosfamidu susijusio VOLD rezultatą.
- Rizikos veiksniai, skatinantys pacientą išsivystyti VOLD, naudojant dideles citoredukcinės terapijos dozes, yra šie: o esami kepenų funkcijos sutrikimai; o pilvo spindulinė terapija ir žemas veiklos rezultatas.
Genotoksiškumas
- Endoksanas Baxter yra genotoksinis ir mutageninis tiek vyriškos, tiek moteriškos somatinėse ir lytinėse ląstelėse. Todėl moterys, vartodamos Endoxan Baxter, turėtų vengti pastoti, o vyrai - susilaukti vaikų.
- Baigę gydymą vyrai turėtų vengti pastoti iki 6 mėnesių.
- Tyrimai su gyvūnais rodo, kad oocitų ekspozicija folikulų vystymosi metu gali lemti mažesnį implantacijos ir nerizikingų nėštumų skaičių bei didesnę apsigimimų riziką. Į šį poveikį reikia atsižvelgti apvaisinimo ar nėštumo atveju. Savanoriškai nutraukus ciklofosfamido vartojimą gydymas Tiksli žmogaus folikulų vystymosi trukmė nėra žinoma, tačiau gali būti ilgesnė nei 12 mėnesių.
- Seksualiai aktyvūs vyrai ir moterys šiuo laikotarpiu turės naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus. Taip pat žiūrėkite 4.6 skyrių.
Poveikis vaisingumui
- Ciklofosfamidas trukdo oogenezei ir spermatogenezei ir gali sukelti abiejų lyčių nevaisingumą.
- Atrodo, kad nevaisingumo išsivystymas priklauso nuo ciklofosfamido dozės, gydymo trukmės ir lytinių liaukų funkcijos būklės gydymo metu.
- Kai kuriems pacientams ciklofosfamido sterilumas gali būti negrįžtamas.
Moterys pacientės
- Didelei daliai ciklofosfamidu gydomų moterų išsivysto laikina arba nuolatinė amenorėja, susijusi su sumažėjusia estrogenų sekrecija ir padidėjusia gonadotropino sekrecija.
- Visų pirma, labiau subrendusioms moterims amenorėja gali būti nuolatinė.
- Taip pat buvo pranešta apie oligomenorėją, susijusią su gydymu ciklofosfamidu.
- Merginos, prieš ciklą gydomos ciklofosfamidu, paprastai įgyja antrines lytines charakteristikas ir turi reguliarius ciklus.
- Merginos, gydytos ciklofosfamidu iš anksto subrendusios, vėliau susilaukė vaikų.
- Merginoms, gydomoms ciklofosfamidu, kurios nutraukusios gydymą išlaikė kiaušidžių funkciją, yra didesnė ankstyvos menopauzės (ciklo nutraukimo iki 40 metų) rizika.
Vyrai pacientai
- Vyrams, gydomiems ciklofosfamidu, gali išsivystyti oligospermija arba azoospermija, kurie paprastai yra susiję su padidėjusia gonadotropino sekrecija, bet normalia testosterono sekrecija.
- Šiems pacientams seksualinė potencija ir lytinis potraukis paprastai nėra sutrikę.
- Berniukai, gydomi priešpubescenciniu ciklofosfamidu, paprastai gali turėti antrinių lytinių požymių, tačiau gali turėti oligospermiją ar azoospermiją.
- Sėklidžių atrofija gali pasireikšti įvairiais laipsniais.
- Kai kuriems pacientams ciklofosfamido sukelta azoospermija yra grįžtama, nors nutraukus gydymą, grįžtamumas gali nepasireikšti keletą metų.
- Vyrai, laikinai padaryti sterilūs dėl ciklofosfamido, vėliau susilaukė vaikų.
- Kadangi gydymas Endoxan Baxter gali padidinti nuolatinio nevaisingumo riziką vyrams, prieš gydymą vyrai turi būti informuoti apie spermos saugojimą.
Anafilaksinės reakcijos, kryžminis jautrumas kitiems alkilinimo agentams
- Vartojant ciklofosfamidą, buvo pranešta apie anafilaksines reakcijas, įskaitant mirtinas.
- Buvo pranešta apie galimą kryžminį jautrumą kitiems alkilinimo agentams.
Žaizdų gijimo proceso pakeitimas
- Ciklofosfamidas gali trukdyti normaliam žaizdų gijimo procesui.
ATSARGUMO PRIEMONĖS
Plykimas
- Buvo pranešta apie alopeciją ir ji gali pasireikšti dažniau didinant dozę.
- Alopecija gali progresuoti iki nuplikimo.
- Plaukai turėtų ataugti po gydymo vaistu ar net gydymo metu, nors jų tekstūra ir spalva gali skirtis.
Pykinimas ir vėmimas
- Ciklofosfamido vartojimas gali sukelti pykinimą ir vėmimą.
- Reikėtų atsižvelgti į dabartines gaires. dėl antiemetikų vartojimo pykinimo ir vėmimo prevencijai ir pagerinimui.
- Alkoholis gali sustiprinti ciklofosfamido sukeliamą vėmimą sukeliantį poveikį ir pykinimą; dėl šių priežasčių ciklofosfamidu gydomiems pacientams reikėtų vengti alkoholio vartojimo.
Stomatitas
- Ciklofosfamido vartojimas gali sukelti stomatitą (burnos gleivinės uždegimą)
- Reikėtų atsižvelgti į dabartines stomatito prevencijos ir gerinimo gaires.
- Atkreipkite ypatingą dėmesį į burnos higieną, kad sumažintumėte stomatito dažnumą
Nepaprastas administravimas
- Kadangi citostatinis Endoxan Baxter poveikis atsiranda jį suaktyvinus, daugiausia kepenyse, atsitiktinai sušvirkštus į veną, audinių pažeidimo rizika yra minimali.
Pastaba:
Atsitiktinai sušvirkštus į veną injekciją, nedelsiant nutraukite infuziją, išsiurbkite skystį, uždėtą uždėjus kaniulę, ir imkitės kitų tinkamų priemonių, pvz., Drėkinkite sritį druskos tirpalu ir imobilizuokite galūnę. Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ypač jei jie sunkūs, sumažėjęs inkstų eliminacija gali padidinti ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentraciją plazmoje. Dėl to gali padidėti toksiškumas ir į tai reikia atsižvelgti nustatant tokio tipo pacientų dozę. Taip pat žiūrėkite 4.2 skyrių.
Vartojimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Sunkus kepenų nepakankamumas gali būti susijęs su sumažėjusiu ciklofosfamido aktyvavimu. Tai gali pakeisti gydymo ciklofosfamidu veiksmingumą ir į tai reikia atsižvelgti nustatant dozę ir aiškinant atsaką į pasirinktą dozę. Piktnaudžiavimas alkoholiu gali padidinti kepenų funkcijos sutrikimo riziką.
Naudojimas pacientams, kuriems yra sumažėjęs jautrumas
Pacientams, sergantiems antinksčių nepakankamumu, gali prireikti padidinti pakaitinę kortikoidų dozę, jei jie patiria stresą dėl citostatikų, įskaitant ciklofosfamidą, toksiškumo.
Diagnostiniai tyrimai
Diabetu sergantiems pacientams cukraus kiekis kraujyje turi būti reguliariai tikrinamas, kad būtų galima greitai pritaikyti gydymą nuo diabeto (taip pat žr. Skyrių „Sąveika“).
Sąveika Kokie vaistai ar maisto produktai gali pakeisti Endoxan Baxter poveikį
Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei neseniai vartojote kitų vaistų, net ir be recepto.
Kartu ar vėliau planuojant vartoti kitas medžiagas ar gydymo būdus, kurie gali padidinti toksinio poveikio tikimybę ar sunkumą (dėl farmakodinaminės ar farmakokinetinės sąveikos), reikia atidžiai individualiai įvertinti numatomą naudą ir riziką. Pacientus, gaunančius tokius derinius, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda toksinio poveikio simptomų, ir tokiu būdu sudaryti sąlygas skubiai įsikišti. Pacientus, gydomus ciklofosfamidu ir jo aktyvinimą mažinančiomis medžiagomis, reikia stebėti, ar galimas terapinio veiksmingumo sumažėjimas ir dozės koregavimo poreikis.
Sąveika, turinti įtakos ciklofosfamido ir jo metabolitų farmakokinetikai
Kartu vartojant alopurinolį arba hidrochlorotiazidą, gali padidėti sulfonilkarbamido darinių hipoglikeminis poveikis ir sustiprėti kaulų čiulpų slopinimas.
Sumažėjęs ciklofosfamido aktyvinimas gali pakeisti gydymo ciklofosfamidu veiksmingumą. Medžiagos, stabdančios ciklofosfamido aktyvaciją, yra šios:
- Openspitant
- Bupropionas
- Busulfanas. Vartojant dideles Endoxan Baxter dozes per 24 valandas po gydymo didelėmis busulfano dozėmis, gali sumažėti ciklofosfamido klirensas ir „pailgėti pusinės eliminacijos laikas“.
- Ciprofloksacinas: fluorochinolonų pagrindu pagamintų antibiotikų (pvz., Ciprofloksacino) vartojimas prieš pradedant gydymą Endoxan Baxter (ypač prieš kondicionavimą prieš kaulų čiulpų transplantaciją) gali sumažinti Endoxan Baxter veiksmingumą ir dėl to pablogėti pirminė patologija.
- Chloramfenikolis: kartu vartojant chloramfenikolio, ciklofosfamidas sumažėja perpus ir sulėtėja metabolizmas.
- Flukonazolas, itrakonazolas. Žinoma, kad azoliniai priešgrybeliniai vaistai (flukonazolas, itrakonazolas) slopina ciklofosfamido citochromo P450 metabolizmą. Pacientams, gydytiems itrakonazolu, pastebėta padidėjusi toksinių Endoxan Baxter metabolitų ekspozicija.
- Prasugrel
- Sulfonamidai
- Tiotepa: stiprus ciklofosfamido biologinio aktyvinimo slopinimas tiotepa buvo pastebėtas taikant dideles chemoterapijos dozes, kai jos buvo skiriamos vieną valandą prieš Endoxan Baxter. Šių dviejų agentų vartojimo seka ir laikas gali būti labai svarbūs veiksniai.
Gali padidėti citotoksinių metabolitų koncentracija:
- Allopurinolis
- Chloralinis hidratas
- Cimetidinas
- Disulfiramas
- Glicerraldehidas
- Žmogaus kepenų ir ekstrahepatinių mikrosomų fermentų induktoriai (pvz., Citochromo P450 fermentai). Į ankstesnį arba kartu vartojamą medžiagą, kuri, kaip žinoma, sukelia padidėjusį tokių fermentų, kaip rifampicinas, aktyvumą, reikia atsižvelgti į galimą kepenų ir ne kepenų kepenų mikrosomų fermentų indukciją , fenobarbitalis, karbamazepinas, benzodiazepinai, fentoinas, jonažolė ir kortikosteroidai.
- Proteazės inhibitoriai. Kartu vartojant proteazės inhibitorius, gali padidėti citotoksinių metabolitų koncentracija. Pacientams, kuriems buvo skiriamas ciklofosfamidas, doksorubicinas ir etopozidas (CDE), nustatyta, kad gydymas proteazės inhibitoriais yra dažnesnis infekcijų ir neutropenijos atvejų. gydymo NNRTI pagrindu.
- Ondansetronas: nustatyta ondansetrono ir Endoxan Baxter (didelėmis dozėmis) farmakokinetinė sąveika, dėl kurios sumažėjo ciklofosfamido AUC (plotas po kreive).
Kadangi greipfrutuose yra junginio, galinčio slopinti ciklofosfamido aktyvaciją ir atitinkamai jo veiksmingumą, pacientas neturėtų vartoti greipfrutų ar greipfrutų sulčių.
Farmakodinaminė sąveika ir sąveika su nežinomais mechanizmais, turinčiais įtakos ciklofosfamido vartojimui
Ciklofosfamido ir kitų panašių toksiškumo agentų derinys arba tolesnis vartojimas gali sukelti bendrą (pagrindinį) toksinį poveikį.
Kartu su ciklofosfamido poveikiu gali padidėti toksinis poveikis hematotoksiniam poveikiui ir (arba) susilpnėjęs imunitetas, pavyzdžiui:
- AKF inhibitoriai: AKF inhibitoriai gali sukelti leukopeniją.
- Natalizumabas
- Paklitakselis. Pranešta apie padidėjusį hematotoksiškumą, kai po infuzijos su paklitakseliu buvo skiriamas ciklofosfamidas.
- Diuretikai, kurių pagrindą sudaro tiazidas arba zidovudinas
Padidėjęs kardiotoksiškumas gali atsirasti dėl ciklofosfamido poveikio ir, pavyzdžiui:
- Antraciklinai
- Pentostatinas
- Citarabinas - Vartojant dideles Endoxan Baxter ir citarabino dozes tą pačią dieną, todėl per labai ribotą laiko tarpą, gali sustiprėti kardiotoksinis poveikis, atsižvelgiant į tai, kad kiekviena medžiaga jau yra kardiotoksinė.
- Radioterapija širdies srityje.
- Trastuzumabas
Toksinio poveikio plaučiams padidėjimas gali atsirasti dėl ciklofosfamido poveikio ir, pavyzdžiui:
- Amiodaronas
- G-CSF arba GM-CSF (granulocitų makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius ir granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius): pranešimai rodo padidėjusią plaučių toksiškumo (pneumonija, alveolių fibrozė) riziką pacientams, kuriems taikoma chemoterapija citotoksiniais vaistais, įskaitant Endoxan Baxter ir G-CSF arba GM -CSF.
Nefrotoksinis poveikis gali padidėti dėl ciklofosfamido poveikio ir, pavyzdžiui:
- Amfotericinas B.
- Indometacinas: Vienalaikis indometacino vartojimas turi būti atliekamas labai atsargiai, nes vienu atveju buvo nustatytas ūmus apsinuodijimas vandeniu.
Kito toksiškumo padidėjimas:
- Azatioprinas: padidėjusi toksinio poveikio kepenims (kepenų nekrozės) rizika Busulfanas: padidėjęs venų okliuzinių patologijų ir mukozito dažnis.
- Proteazės inhibitoriai: padidėjęs mukozito dažnis
Kitos sąveikos:
- Alkoholis. Vėžiu sergantiems gyvūnams sumažėjo priešnavikinis aktyvumas, kai etanolis (alkoholis) buvo vartojamas kartu su mažomis geriamomis ciklofosfamido dozėmis. Kai kuriems pacientams alkoholis gali sustiprinti ciklofosfamido sukeltą vėmimo poveikį ir pykinimą.
- Etanerceptas. Pacientams, sergantiems Wegenerio granulomatoze, etanercepto pridėjimas prie standartinio gydymo ciklofosfamidu buvo susijęs su didesniu ne odos kietųjų navikų dažniu.
- Metronidazolas: pacientams, gydytiems ciklofosfamidu ir metronidazolu, pastebėta ūminė encefalopatija. Priežastinis ryšys neaiškus. Tyrime su gyvūnais ciklofosfamido ir metronidazolo derinys buvo susijęs su padidėjusiu ciklofosfamido toksiškumu.
- Tamoksifenas: Kartu vartojant tamoksifeną ir chemoterapiją, gali padidėti tromboembolinių komplikacijų rizika.
Sąveika, turinti įtakos kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai ir (arba) veikimui
- Bupropionas: Ciklofosfamido metabolizmas CYP2B6 gali slopinti bupropiono metabolizmą.
- Kumarinai: pacientams, gydytiems varfarinu ir ciklofosfamidu, pasireiškė ir padidėjęs, ir sumažėjęs varfarino poveikis.
- Ciklosporinai. Pacientams, gydytiems Endoxan Baxter ir ciklosporino deriniu, nustatyta mažesnė ciklosporino koncentracija serume nei pacientams, kuriems buvo skiriamas tik ciklosporinas. Dėl sąveikos gali padidėti atmetimo reakcijų dažnis.
- Depolarizuojantys raumenų relaksantai: jei vienu metu vartojami depoliarizuojantys raumenų relaksantai (pvz., Sukcinilcholino halogenidai), gali pasireikšti ilgalaikė apnėja, kurią sukelia „reikšmingas ir nuolatinis cholinesterazės aktyvumo slopinimas. Jei pacientas buvo gydomas ciklofosfamidu per 10 dienų po bendrosios anestezijos reikia patarti anesteziologui “.
- Digoksinas, β-acetildigoksinas: pranešta, kad citostatinis gydymas sutrikdo digoksino ir β-acetildigoksino tablečių absorbciją žarnyne.
- Vakcinos: kadangi ciklofosfamidas turi imunosupresinį poveikį, pacientas gali silpninti atsaką į kartu skiepijamas vakcinas; skiepijimas aktyviomis vakcinomis gali būti susijęs su vakcinos sukelta infekcija.
- Verapamilis. Buvo pranešta, kad citostatinis gydymas sutrikdo geriamojo verapamilio absorbciją žarnyne
Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:
Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodami bet kokį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku
- Reikia apsvarstyti galimą Endoxan Baxter patekimą per motinos placentą. Gydymas ciklofosfamidu gali sukelti vyrų ir moterų genotipo sutrikimus.
- Jei pirmąjį nėštumo trimestrą kyla pavojus paciento gyvybei, norint nutraukti nėštumą, būtina kreiptis į gydytoją.
- Buvo pranešta apie apsigimimus kūdikiams, gimusiems ciklofosfamidu gydomoms motinoms pirmąjį nėštumo trimestrą. Tačiau taip pat buvo pranešta apie vaikus, neturinčius apsigimimų, gimusių moterims pirmąjį trimestrą.
- Po pirmojo nėštumo trimestro, jei gydymas negali būti atidėtas ir pacientas nori tęsti nėštumą, chemoterapija gali būti naudojama informavus pacientą apie nedidelę, bet galimą teratogeninio poveikio riziką.
- Ciklofosfamido poveikis gimdoje gali sukelti nėštumo nutraukimą, vaisiaus augimo sulėtėjimą ir toksinį poveikį naujagimiui, įskaitant leukopeniją, anemiją, pancitopeniją, sunkią kaulų čiulpų hipoplaziją ir gastroenteritą.
- Gydymo Endoxan Baxter metu ir iki 6 mėnesių nuo gydymo pabaigos moterys turėtų vengti pastoti, o vyrai - susilaukti vaikų.
- Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad nutraukus ciklofosfamido vartojimą gali išlikti padidėjusi nėštumo nutraukimo ir apsigimimų rizika, kol yra kiaušialąsčių / folikulų, kurie buvo veikiami ciklofosfamido bet kuriame brendimo etape.
- Jei ciklofosfamidas vartojamas nėštumo metu arba pacientas pastoja vartodamas šį vaistą arba nutraukęs gydymą, pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
- Kadangi ciklofosfamido patenka į motinos pieną, gydymo metu motinoms nereikės maitinti krūtimi. Buvo pranešta apie neutropeniją, trombocitopeniją, mažą hemoglobino kiekį ir viduriavimą slaugančių moterų, vartojančių ciklofosfamidą, kūdikiams.
- Vyrai, kurie bus gydomi Endoxan Baxter, prieš gydymą turės būti informuoti apie spermos saugojimą.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kadangi vartojant ciklofosfamidą gali atsirasti šalutinis poveikis, pvz., Pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, neryškus matymas ir regėjimo sutrikimas, dėl kurio gali sutrikti gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus, gydytojas turės individualiai nuspręsti dėl pacientas vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines medžiagas
Tabletėse yra laktozės ir sacharozės, todėl, jei nustatomas cukraus netoleravimas, prieš vartodami vaistą pasitarkite su gydytoju.
Dozavimas ir vartojimo metodas Kaip vartoti Endoxan Baxter: Dozavimas
- Endoxan Baxter gali skirti tik medicinos personalas, turintis patirties onkologijos srityje.
- Gydymas paprastai prasideda injekcijomis į veną. Jei pastarųjų neįmanoma, Endoxan Baxter galima švirkšti į raumenis. Tam tikrais atvejais galimas intrapleuralinis, intraperitoninis ar in situ gydymas.
- Norint aktyvuoti ciklofosfamidą, reikalingas kepenų metabolizmas, todėl pageidautina jį vartoti per burną arba į veną.
Parenteralinis vartojimas
- Prieš vartojant parenteraliai vartojamus vaistus reikia vizualiai apžiūrėti, ar nėra kietųjų dalelių ir ar nepakito tirpalo spalva, kai tai leidžia tirpalas ir talpykla.
- Pageidautina infuziją leisti į veną.
- Siekiant sumažinti nepageidaujamų reakcijų, kurios, atrodo, yra susijusios su vartojimo greičiu (pvz., Veido patinimas, galvos skausmas, nosies užgulimas, galvos odos uždegimas), vaistinį preparatą reikia švirkšti arba infuzuoti labai lėtai. Be to, infuzijos trukmė turi būti tinkama infuzinio tirpalo kiekiui ir tipui.
- Jei švirkščiama tiesiogiai, Endoxan Baxter tirpalą reikia ištirpinti fiziologiniu tirpalu (0,9% natrio chlorido). Norėdami paruošti injekcinį tirpalą, vadovaukitės 6.6 skyriuje pateiktomis instrukcijomis
- Prieš vartojant parenteraliai, vaistinis preparatas turi būti visiškai ištirpintas.
Dozavimas turi būti pritaikytas kiekvieno paciento poreikiams, atsižvelgiant į bendrą reakciją ir kraujo vaizdą. Jei nenurodyta kitaip, rekomenduojamos šios dozės:
a) nuolatinis gydymas: 3-6 mg / kg kūno svorio (atitinka 120 - 240 mg / m2 kūno paviršiaus) i.v.;
b) gydymas 2-5 dienų intervalu: 10-15 mg / kg kūno svorio (atitinka 400-600 mg / m2 kūno paviršiaus) i.v. ;
c) 10–20 dienų intervalas: 20–40 mg / kg kūno svorio (atitinka 800–1600 mg / m2 kūno paviršiaus ploto) i.v.
Gydymo trukmė ir intervalai tarp vieno ir kito vartojimo priklausys nuo indikacijų, nuo onkologinių vaistų, galimai susijusių su ciklofosfamidu, nuo bendros paciento būklės, nuo laboratorinių parametrų, ypač nuo kraujo kiekio.
Palaikomajai terapijai skiriama 50-200 mg per parą (1-4 dengtos tabletės), jei reikia, galima skirti didesnes dozes.
Norint sumažinti toksiškumo šlapimui riziką, nurijus ar iš karto po jo reikia nuryti arba įpilti pakankamai skysčių, skatinančių diurezę. Todėl vaistinį preparatą geriausia vartoti ryte. Svarbu užtikrinti, kad pacientas būtų aprūpintas su vandeniu, reguliariai ištuštinkite šlapimo pūslę.
Pirmiau nurodytos dozės dažniausiai taikomos gydymui, kai veiklioji medžiaga ciklofosfamidas naudojamas kaip monoterapija. Jei Endoxan Baxter vartojamas kartu su kitais panašaus toksiškumo citostatikais, gali prireikti sumažinti dozę arba pailginti intervalus.
Tikėtina, kad naudojant kraujodarą stimuliuojančias medžiagas (kolonijas stimuliuojančius veiksnius ir eritropoezę stimuliuojančias medžiagas) sumažės kaulų čiulpų slopinimo komplikacijų rizika ir (arba) bus palengvintas suplanuotas dozavimas.
Rekomendacijos mažinti dozę pacientams, sergantiems mielosupresija
Rekomendacijos koreguoti dozę pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu
- Sunkus kepenų ar inkstų nepakankamumas reikalauja sumažinti dozę.
- Sunkus kepenų nepakankamumas gali būti susijęs su sumažėjusiu ciklofosfamido aktyvavimu. Tai gali pakeisti gydymo ciklofosfamidu veiksmingumą ir į tai reikia atsižvelgti nustatant dozę ir aiškinant atsaką į pasirinktą dozę.
- Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ypač jei jie sunkūs, sumažėjęs inkstų eliminacija gali padidinti ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentraciją plazmoje. Dėl to gali padidėti toksiškumas ir į tai reikia atsižvelgti nustatant tokio tipo pacientų dozę.
- Rekomenduojama 25% sumažinti bilirubino koncentraciją serume nuo 3,1 iki 5 mg / 100 ml, o 50% sumažinti, kai glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 10 ml / min.
- Ciklofosfamidas ir jo metabolitai yra dializuojami, nors klirensas gali skirtis, atsižvelgiant į naudojamą dializės metodą. Pacientams, kuriems reikia dializės, tarp ciklofosfamido vartojimo ir dializės seanso reikia išlaikyti nemažą intervalą.
Vyresnio amžiaus piliečiai
- Senyviems žmonėms toksinio poveikio stebėjimas ir dozės koregavimo poreikis turėtų atspindėti didesnį kepenų, inkstų, širdies ar kitų organų sutrikimų dažnumą ir kartu pasireiškiančias kitas ligas ar gydymą kitais vaistiniais preparatais.
Tvarkymas
- Ciklofosfamidas visada turi būti tvarkomas ir ruošiamas pagal galiojančias saugaus citotoksinių medžiagų naudojimo gaires.
- Tabletės danga apsaugo nuo tiesioginio sąlyčio su veikliąja medžiaga žmonėms, kurie jas tvarko. Kad trečiosios šalys netyčia nepatektų į veikliąją medžiagą, tablečių negalima dalinti ar smulkinti.
Injekcinio tirpalo paruošimas:
Intraveniniam vartojimui skirtas Endoxan Baxter yra paruoštas III tipo stiklo buteliuose. Norėdami paruošti injekcinį tirpalą, į sausus miltelius reikia įpilti tokį fiziologinio tirpalo kiekį (0,9%natrio chlorido):
Prieš vartojant parenteraliai, medžiaga turi būti visiškai ištirpinta
Medžiaga lengvai ištirpsta, jei po to, kai buvo pridėtas tirpiklis (fiziologinis tirpalas), buteliai stipriai purtomi pusę ar vieną minutę.
Jei medžiaga iš karto netirpsta nepalikdama likučių, patartina leisti tirpalui kelias minutes pastovėti, kol jis taps skaidrus. Įpurškus tirpiklio į buteliuką, susidaro viršslėgis, kurio galima išvengti įvedus antrą sterilią adatą į guminį kamštį, kad oras iš buteliuko išeitų.
Vandenyje ištirpintas ciklofosfamidas yra hipotoninis ir jo negalima švirkšti tiesiogiai.
Skiriant infuziją, ciklofosfamidą galima ištirpinti pridedant sterilaus vandens ir įlašinti į rekomenduojamus intraveninius tirpalus.
Šis vaistinis preparatas suderinamas su šiais infuziniais tirpalais: natrio chlorido tirpalu, gliukozės tirpalu, natrio chlorido ir gliukozės tirpalu, natrio chlorido ir kalio chlorido tirpalu, kalio chloridu ir gliukozės tirpalu.
Paruoštą tirpalą reikia suleisti kuo greičiau. Tirpalo tinkamumo laikas: nuo 2 iki 3 valandų.
Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Endoxan Baxter dozę
- Rimtos perdozavimo pasekmės yra nuo dozės priklausomo toksinio poveikio apraiškos, tokios kaip mielosupresija, urotoksiškumas, kardiotoksiškumas (įskaitant širdies nepakankamumą), kepenų venų okliuzinė liga ir stomatitas. Žr. 4.4 skyrių.
- Kadangi specifinis priešnuodis ciklofosfamidui nežinomas, patartina jį naudoti labai atsargiai.
- Ciklofosfamidą galima dializuoti. Todėl perdozavimo ar atsitiktinio apsinuodijimo atveju arba savižudybės tikslais reikalinga greita hemodializė. Dializės klirensas 78 ml / min buvo apskaičiuotas pagal nemetabolizuoto ciklofosfamido koncentraciją dializate (normalus inkstų klirensas yra maždaug 5-11 ml / min.). Antroji darbo grupė pranešė apie 194 ml / min. Po 6 valandų dializės 72% suleistos ciklofosfamido dozės buvo rasta dializate.
- Perdozavimas, be kitų reakcijų, gali sukelti mielosupresiją, daugiausia leukocitopeniją. Mielosupresijos sunkumas ir trukmė priklauso nuo perdozavimo masto. Būtina dažnai tikrinti kraujo kiekį ir stebėti pacientą. Neutropenijos atveju užkirsti kelią infekcijai ir gydyti antibiotikais. Jei išsivysto trombocitopenija, būtinai pakeiskite trombocitus.
- Labai svarbu, kad cistito profilaktika būtų atliekama naudojant Uromitexan (mesna), nes tai gali padėti išvengti arba apriboti perdozavusio ciklofosfamido urotoksinį poveikį.
Atsitiktinai nurijus / išgėrus perdozuotos ENDOXAN BAXTER, nedelsdami praneškite gydytojui arba vykite į artimiausią ligoninę.
Šalutinis poveikis Koks yra Endoxan Baxter šalutinis poveikis
ENDOXAN BAXTER, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nepageidaujamos reakcijos iš klinikinių tyrimų
Nepageidaujamų reakcijų, susijusių su ciklofosfamidu, sąrašas yra pagrįstas vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis (žr. Toliau).
Nepageidaujamos reakcijos po pateikimo į rinką
Dažnis pagrįstas tokia skale: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥1 / 100-
* įskaitant mirtinus padarinius
1 Ciklofosfamido sukelta mielosupresija ir imunosupresija buvo susiję su šiais pasireiškimais: padidėjusi pneumonijos rizika ir sunkumas (įskaitant mirtinus padarinius), kitos bakterinės, grybelinės, virusinės, pirmuonių ir parazitinės infekcijos; latentinių infekcijų, įskaitant virusinį hepatitą, tuberkuliozę, JC virusą su progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija (įskaitant mirtinas pasekmes), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, reaktyvavimas.
2 Ūminė mieloidinė leukemija, Ūminė promielocitinė leukemija
3 Ne Hodžkino limfoma
4 Mielosupresija pasireiškia kaulų čiulpų nepakankamumu
5 komplikuojasi kraujavimu
6 su tromboze mikroangiopatija
Kitos širdies patologijos yra: stazinis širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio disfunkcija, miokarditas, karditas. Perikardo efuzija gali pereiti į širdies tamponadą.
8 Kitos kraujagyslių patologijos: paraudimas
9 Kitos inkstų ligos: hemolizinis ureminis sindromas (HUS)
Pakuotės lapelyje nurodytų nurodymų laikymasis sumažina nepageidaujamo poveikio riziką.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Galiojimo laikas ir išlaikymas
Galiojimo laikas: žiūrėkite ant pakuotės nurodytą galiojimo datą.
Tinkamumo laikas nurodo produktą nepažeistoje pakuotėje, tinkamai laikomą. ĮSPĖJIMAS: pasibaigus ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.
Laikykite vaistą ne aukštesnėje kaip + 25 ° C temperatūroje.
Buteliai neturi būti laikomi aukštesnėje nei nurodyta temperatūroje, nes šiuo atveju gali susilpnėti veiklioji medžiaga, kurią galima atpažinti pagal gelsvą buteliuko turinį ir kuri gali įgauti ištirpusios medžiagos išvaizdą.
Jūsų gydytojas ar sveikatos priežiūros specialistas neturėtų naudoti buteliukų, kurių turinys yra aukščiau aprašytas.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.
VAISTINĮ PREPARATĄ LAIKYKITE VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE
SUDĖTIS
Endoxan Baxter 50 mg dengtos tabletės
Vienoje dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: 53,5 mg ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 50 mg bevandenio ciklofosfamido;
Pagalbinės medžiagos: 85% glicerolio, želatinos, magnio stearato, talko, dvibazio kalcio fosfato, laktozės, kukurūzų krakmolo;
Kiti komponentai (danga): montano rūgšties etilenglikolio esteris, polisorbatas 20, natrio karmelozė, povidonas, koloidinis silicio dioksidas, makrogolis 35000, kalcio karbonatas, talkas, sacharozė, titano dioksidas.
Endoxan Baxter 200 mg milteliai injekciniam tirpalui
Viename III tipo stiklo butelyje yra:
Veiklioji medžiaga: 213,8 mg ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 200 mg bevandenio ciklofosfamido;
Pagalbinė medžiaga: nėra.
Endoxan Baxter 500 mg milteliai injekciniam tirpalui
Viename III tipo stiklo butelyje yra:
Veiklioji medžiaga: 534,5 mg ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 500 mg bevandenio ciklofosfamido;
Pagalbinė medžiaga: nėra.
Endoxan Baxter 1 g milteliai injekciniam tirpalui
Viename III tipo stiklo butelyje yra:
Veiklioji medžiaga: 1,069 g ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 1 g bevandenio ciklofosfamido; Pagalbinė medžiaga: nėra.
FARMACINĖ FORMA IR TURINYS
Dengtos tabletės ir milteliai injekciniam tirpalui.
Endoxan Baxter 50 mg dengtos tabletės: 50 tablečių, supakuotų į 5 lizdines plokšteles po 10 tablečių
Endoxan Baxter 200 mg milteliai injekciniam tirpalui: 10 III tipo stiklo buteliukų
Endoxan Baxter 500 mg milteliai injekciniam tirpalui: 1 III tipo stiklo butelis
Endoxan Baxter 1 g milteliai injekciniam tirpalui: 1 III tipo stiklo butelis
Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.
01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
ENDOXAN BAXTER
02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Endoxan Baxter 50 mg dengtos tabletės
Vienoje dengtoje tabletėje yra:
Veiklioji medžiaga: 53,5 mg ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 50 mg bevandenio ciklofosfamido.
Pagalbinės medžiagos: sacharozė, laktozė
Endoxan Baxter 200 mg milteliai injekciniam tirpalui
Viename III tipo stiklo butelyje yra:
Veiklioji medžiaga: 213,8 mg ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 200 mg bevandenio ciklofosfamido.
Endoxan Baxter 500 mg milteliai injekciniam tirpalui
Viename III tipo stiklo butelyje yra:
Veiklioji medžiaga: 534,5 mg ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 500 mg bevandenio ciklofosfamido.
Endoxan Baxter 1 g milteliai injekciniam tirpalui
Viename III tipo stiklo butelyje yra:
Veiklioji medžiaga: 1,069 g ciklofosfamido monohidrato, atitinkančio 1 g bevandenio ciklofosfamido.
Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje
03.0 FARMACINĖ FORMA
Milteliai injekciniam tirpalui.
Padengta tabletė.
04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA
04.1 Terapinės indikacijos
Citostatinis gydymas.
04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
• Endoxan Baxter gali skirti tik onkologijos srityje dirbantis medicinos personalas.
• Gydymas paprastai prasideda injekcijomis į veną. Jei pastarųjų neįmanoma, Endoxan Baxter galima švirkšti į raumenis. Tam tikrais atvejais galimas intrapleuralinis, intraperitoninis ar in situ gydymas.
• Norint suaktyvinti ciklofosfamidą, reikalingas kepenų metabolizmas, todėl pageidautina jį vartoti per burną arba į veną.
Parenteralinis vartojimas
• Prieš vartojant parenteraliai vartojamus vaistus reikia vizualiai apžiūrėti, ar nėra dalelių ir ar nepakito tirpalo spalva, jei tai leidžia tirpalas ir talpykla.
• Pageidautina infuziją leisti į veną.
Siekiant sumažinti nepageidaujamų reakcijų, kurios, atrodo, yra susijusios su vartojimo greičiu (pvz., Veido patinimas, galvos skausmas, nosies užgulimas, galvos odos uždegimas), vaistinį preparatą reikia švirkšti arba infuzuoti labai lėtai. Be to, infuzijos trukmė turi būti tinkama infuzinio tirpalo kiekiui ir tipui.
• Jei švirkščiama tiesiogiai, Endoxan Baxter tirpalą reikia ištirpinti fiziologiniu tirpalu (0,9% natrio chlorido). Norėdami paruošti injekcinį tirpalą, vadovaukitės 6.6 skyriuje pateiktomis instrukcijomis
• Prieš vartojant parenteraliai, vaistinis preparatas turi būti visiškai ištirpintas.
Dozavimas turi būti pritaikytas kiekvieno paciento poreikiams, atsižvelgiant į bendrą reakciją ir kraujo vaizdą.
Jei nenurodyta kitaip, rekomenduojamos šios dozės.
Gydymui galima apsvarstyti šiuos dalykus:
a) nuolatinis gydymas: 3-6 mg / kg kūno svorio (atitinka 120 - 240 mg / m2 kūno paviršiaus ploto) i.v.
b) gydymas 2-5 dienų intervalu: 10-15 mg / kg kūno svorio (atitinka 400-600 mg / m2 kūno paviršiaus) i.v.
c) 10–20 dienų intervalas: 20–40 mg / kg kūno svorio (atitinka 800–1600 mg / m2 kūno paviršiaus ploto) i.v.
Gydymo trukmė ir intervalai tarp vieno ir kito vartojimo priklausys nuo indikacijų, nuo onkologinių vaistų, galimai susijusių su ciklofosfamidu, nuo bendros paciento būklės, nuo laboratorinių parametrų, ypač nuo kraujo kiekio.
Palaikomajai terapijai skiriama 50-200 mg per parą (1-4 dengtos tabletės), jei reikia, galima skirti didesnes dozes.
Kad sumažėtų toksiškumo šlapimo takams rizika, vaisto vartojimo metu arba iškart po jo reikia nuryti arba suleisti pakankamai skysčių, skatinančių diurezę. (žr. 4.4 skyrių). Svarbu užtikrinti, kad pacientas reguliariai ištuštintų šlapimo pūslę. Pirmiau nurodytos dozės dažniausiai taikomos gydymui, kai veiklioji medžiaga ciklofosfamidas naudojamas kaip monoterapija.
Jei Endoxan Baxter vartojamas kartu su kitais panašaus toksiškumo citostatikais, gali prireikti sumažinti dozę arba pailginti intervalus.
Tikėtina, kad naudojant kraujodarą stimuliuojančias medžiagas (kolonijas stimuliuojančius veiksnius ir eritropoezę stimuliuojančias medžiagas) sumažės kaulų čiulpų slopinimo komplikacijų rizika ir (arba) bus palengvintas suplanuotas dozavimas.
Rekomendacijos mažinti dozę pacientams, sergantiems mielosupresija
Rekomendacijos koreguoti dozę pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu
• Sunkus kepenų ar inkstų nepakankamumas reikalauja mažinti dozę.
• Sunkus kepenų nepakankamumas gali būti susijęs su sumažėjusiu ciklofosfamido aktyvavimu. Tai gali pakeisti gydymo ciklofosfamidu veiksmingumą ir į tai reikia atsižvelgti nustatant dozę ir aiškinant atsaką į pasirinktą dozę.
• Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ypač jei jie sunkūs, sumažėjęs eliminacija pro inkstus gali padidinti ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentraciją plazmoje. Dėl to gali padidėti toksiškumas ir į tai reikia atsižvelgti nustatant tokio tipo pacientų dozę.
• Rekomenduojama 25% sumažinti bilirubino koncentraciją serume nuo 3,1 iki 5 mg / 100 ml, o 50% sumažinti, kai glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 10 ml / min.
• Ciklofosfamidas ir jo metabolitai yra dializuojami, nors klirensas gali skirtis, atsižvelgiant į naudojamą dializės metodą. Pacientams, kuriems reikia dializės, tarp ciklofosfamido vartojimo ir dializės seanso reikia išlaikyti nemažą intervalą.
Vyresnio amžiaus piliečiai
Senyviems žmonėms toksinio poveikio stebėjimas ir dozės koregavimo poreikis turėtų atspindėti didesnį kepenų, inkstų, širdies ar kitų organų sutrikimų dažnumą ir kartu pasireiškiančias kitas ligas ar gydymą kitais vaistiniais preparatais.
04.3 Kontraindikacijos
Endoxan Baxter negalima skirti pacientams, sergantiems:
- padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, jos metabolitams arba bet kuriai pagalbinei medžiagai
- labai sutrikusi kaulų čiulpų funkcija (ypač pacientams, kuriems buvo atliktas išankstinis gydymas citotoksinėmis medžiagomis ir (arba) radioterapija),
- šlapimo pūslės uždegimas (cistitas),
- šlapimo nutekėjimo sutrikimas,
- nuolatinės infekcijos,
- nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių).
04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės
Šiame ir kituose skyriuose aprašyti toksiškumo ciklofosfamidui rizikos veiksniai ir jų pasekmės gali būti kontraindikacijos, jei vaistinis preparatas nenaudojamas gyvybei pavojingoms ligoms gydyti. Tokiais atvejais būtina individualiai įvertinti numatomą naudos ir rizikos santykį.
ĮSPĖJIMAI
Inkstų ir šlapimo takų toksiškumas
• Gydymo ciklofosfamidu metu buvo pranešta apie hemoraginį cistitą, pielitą, uretritą ir hematuriją. Taip pat gali išsivystyti šlapimo pūslės išopėjimas / nekrozė, fibrozė / kontraktūra ir antriniai navikai.
• Dėl urotoksiškumo gali tekti nutraukti gydymą.
• Dėl fibrozės, kraujavimo ar antrinių navikų gali prireikti atlikti cistektomiją.
• Buvo pranešta apie urotoksiškumo atvejus, kurie baigėsi mirtimi.
• Gydant ciklofosfamidu, trumpalaikis ir ilgalaikis urotoksiškumas gali pasireikšti. Pranešta apie hemoraginį cistitą po vienkartinės ciklofosfamido dozės.
• Vėlesnis arba kartu atliekamas spindulinis gydymas arba gydymas busulfanu gali padidinti ciklofosfamido sukelto hemoraginio cistito riziką.
• Paprastai cistitas iš pradžių yra sterilus, tačiau gali atsirasti antrinė mikrobų kolonizacija.
• Prieš pradedant gydymą, šlapimo takų obstrukcijos, cistitas ir infekcijos turi būti pašalintos arba pašalintos.
• Tinkamas gydymas Uromitexan (INN: mesna) arba stiprus drėkinimas gali žymiai sumažinti šlapimo pūslės toksinio poveikio dažnumą ir sunkumą.
• Jei gydymo Endoxan Baxter metu atsiranda cistitas, susijęs su mikro- ar makrohematurija, nutraukite gydymą Endoxan Baxter, kol normalizuosis.
Paprastai tai atsitinka praėjus kelioms dienoms po vaisto vartojimo nutraukimo, tačiau cistitas taip pat gali išlikti.
• Esant sunkiam hemoraginiam cistitui, gydymą Endoxan Baxter paprastai reikia nutraukti.
• Ciklofosfamidas taip pat buvo susijęs su nefrotoksiškumu, įskaitant kanalėlių nekrozę.
• Vartojant ciklofosfamidą, buvo pranešta apie hiponatremiją, susijusią su padidėjusiu viso kūno vandens kiekiu, ūminiu apsinuodijimu vandeniu ir į SIADH panašiu sindromu (nepakankamo antidiuretinio hormono sekrecijos sindromu). Taip pat buvo pranešta apie mirtinus padarinius.
• Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymo Endoxan Baxter metu reikia atidžiai stebėti, ar nėra eritrocitų ir kitų šlapimo / nefrotoksiškumo požymių (taip pat žr. „Rekomendacijos koreguoti dozę pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu“ 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).
Mielosupresija, imunosupresija, infekcijos
Apskritai Endoxan Baxter, kaip ir visus kitus citostatikus, labai atsargiai reikia vartoti silpniems ar pagyvenusiems asmenims bei asmenims, kuriems anksčiau buvo taikoma spindulinė terapija.
Asmenys, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, pvz., Sergantys cukriniu diabetu, lėtine kepenų ar inkstų liga, taip pat turėtų būti atidžiai stebimi.
• Gydymas ciklofosfamidu gali sukelti mielosupresiją ir stipriai slopinti imuninį atsaką.
• Tikimasi sunkaus mielosupresijos, ypač pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma chemoterapija ir (arba) radioterapija, arba pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
• Ciklofosfamido sukelta mielosupresija gali sukelti leukopeniją, neutropeniją, trombocitopeniją (susijusi su didesne kraujavimo rizika) ir anemiją.
• Sunkus imuninės sistemos slopinimas sukėlė sunkias, kartais mirtinas infekcijas. Taip pat buvo pranešta apie sepsį ir septinį šoką. Ciklofosfamido infekcijos yra pneumonija ir kitos bakterinės, grybelinės, virusinės, pirmuonių ir parazitinės kilmės infekcijos.
• Latentinės infekcijos gali būti iš naujo suaktyvintos. Buvo pranešta apie įvairių bakterinių, grybelinių, virusinių, pirmuonių ir parazitinės kilmės infekcijų reaktyvaciją.
• Infekcijos turi būti tinkamai gydomos.
• Gydytojo nuožiūra kai kuriais neutropenijos atvejais gali būti nurodyta antimikrobinė profilaktika.
• Esant neutropeninei karštinei ir (arba) leukopenijai, profilaktikai reikia skirti antibiotikų ir (arba) priešgrybelinių vaistų.
• Jei reikia, ciklofosfamidą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kuriems yra sunkus imuninės sistemos slopinimas.
• Gydymas ciklofosfamidu gali būti nerekomenduojamas, jis turi būti nutrauktas arba dozė sumažinta pacientams, kuriems yra sunki infekcija arba jie išsivysto.
• Teoriškai periferinių kraujo ląstelių ir trombocitų skaičiaus sumažėjimas ir laikas, reikalingas atsigavimui, yra ilgesnis, tuo didesnė dozė.
• Mažiausias leukocitų ir trombocitų skaičius paprastai būna praėjus vienai ar dviem savaitėms nuo gydymo pradžios Kaulų čiulpai atsistato gana greitai, o kraujo rodikliai paprastai normalizuojasi maždaug po 20 dienų.
• Todėl gydymo metu patartina, kad visi pacientai būtų kruopščiai tikrinami kraują ir reguliariai atliekami kraujo tyrimai.
- Prieš kiekvieną vartojimą ir atitinkamais intervalais, jei reikia, kiekvieną dieną reikia patikrinti baltųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičių bei hemoglobino kiekį.
- Leukocitų tikrinimas turi būti atliekamas reguliariai gydymo metu, 5-7 dienų intervalu gydymo pradžioje ir kas 2 dienas, jei skaičius nukrenta žemiau 3000 / mm3 (taip pat žr. 4.2 skyrių „Dozavimas ir vartojimo metodas“).
• Jei tai nėra absoliučiai būtina, Endoxan Baxter negalima skirti pacientams, kurių baltųjų kraujo ląstelių skaičius yra mažesnis nei 2500 / ml ir (arba) trombocitų skaičius yra mažesnis nei 50 000 / ml.
• Taip pat rekomenduojama reguliariai stebėti šlapimo nuosėdas, ar nėra eritrocitų.
Širdies toksiškumas. Naudojimas pacientams, sergantiems širdies ligomis
• Gydymo ciklofosfamidu metu buvo pranešta apie miokarditą ir miopikarditą, kurį gali lydėti didelis perikardo išsiliejimas ir širdies tamponada, o tai sukėlė sunkų, kartais mirtiną, stazinį širdies nepakankamumą.
• Histopatologinis tyrimas parodė daugiausia hemoraginį miokarditą, kuris, kaip antrinis hemoraginio miokardito ir miokardo nekrozės poveikis, pasireiškė hemoperikardu.
• Pastebėta ūmaus toksiškumo širdžiai, kai vienkartinė ciklofosfamido dozė yra mažesnė nei 20 mg / kg.
• Po gydymo režimų, įskaitant ciklofosfamidą, buvo pranešta apie supraventrikulines aritmijas (įskaitant prieširdžių virpėjimą ir plazdėjimą), taip pat skilvelių aritmijas (įskaitant sunkų QT pailgėjimą, susijusį su skilvelių tachiaritmija) pacientams, kuriems pasireiškė arba nebuvo kitų kardiotoksiškumo simptomų.
• Įrodyta, kad didelių ciklofosfamido dozių vartojimas senyvo amžiaus pacientams ir pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma radioterapija širdies sričiai ir (arba) kartu buvo gydoma antraciklinais ir pentostatinu ar kitais kardiotoksiniais preparatais (žr. 4.5 punktą). gali sustiprinti Endoxan Baxter kardiotoksinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, reikės reguliariai tikrinti elektrolitus ir ypatingą dėmesį skirti pacientams, sergantiems „širdies ligomis“.
Toksiškumas plaučiams
• Buvo pranešta apie pneumoniją ir plaučių fibrozę kartu su gydymu ciklofosfamidu arba po jo. Taip pat buvo pranešta apie plaučių venų okliuzines ligas ir kitas plaučių toksiškumo formas. Buvo pranešta apie toksiškumą plaučiams, sukeliantį kvėpavimo nepakankamumą.
• Nors su ciklofosfamidu susijusio toksiškumo plaučiams dažnis yra mažas, paveiktų pacientų prognozė yra prasta.
• Vėlyva pneumonijos pradžia (praėjus daugiau nei 6 mėnesiams nuo gydymo ciklofosfamidu pradžios) yra susijusi su ypač dideliu mirtingumu. Pneumonija taip pat gali atsirasti praėjus metams po gydymo ciklofosfamidu.
• Buvo pranešta apie ūminį toksiškumą plaučiams, pavartojus vieną ciklofosfamido dozę.
Antriniai navikai
• Kaip ir apskritai naudojant citostatinį gydymą, gydymas ciklofosfamidu taip pat sukelia antrinių vėžio formų ir jų pirmtakų pavojų.
• Padidina riziką susirgti šlapimo takų karcinoma, taip pat atsiranda mielodisplastinių pokyčių, kurie iš dalies progresuoja iki ūminės leukemijos. Kiti vėžio atvejai, apie kuriuos pranešta po gydymo ciklofosfamidu ar ciklofosfamidu, yra limfoma, skydliaukės vėžys ir sarkomos.
• Kai kuriais atvejais antrinis vėžys išsivystė praėjus keleriems metams po gydymo ciklofosfamidu nutraukimo. Po gimdos poveikio taip pat buvo pranešta apie navikus.
• Šlapimo pūslės vėžio riziką galima žymiai sumažinti užkertant kelią hemoraginiam cistitui.
Venų okliuzinė kepenų patologija
• Buvo pranešta apie venų okliuzinę kepenų ligą (VOLD) pacientams, vartojantiems ciklofosfamidą.
• Cytoredukcinis gydymas ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai, kurį sudaro ciklofosfamidas kartu su integruotu švitinimu, busulfanu ar kitais preparatais, buvo nustatytas kaip pagrindinis VOLD išsivystymo rizikos veiksnys (žr. 4.5 skyrių). Po citoredukcinės terapijos klinikinis sindromas kliniškai išsivysto praėjus 1–2 savaitėms po transplantacijos ir jam būdingas greitas svorio padidėjimas, skausminga hepatomegalija, ascitas ir hiperbilirubinemija / gelta.
• Tačiau buvo pranešta apie laipsnišką VOLD vystymąsi pacientams, ilgai gydytiems mažomis imunosupresinėmis ciklofosfamido dozėmis.
• Kaip VOLD komplikacija, gali išsivystyti hepatorenalinis sindromas ir daugelio organų nepakankamumas. Buvo pranešta apie mirtiną su ciklofosfamidu susijusio VOLD rezultatą.
• Rizikos veiksniai, skatinantys pacientą vystytis VOLD, naudojant didelės dozės citoredukcinį gydymą, yra šie:
- anksčiau buvę kepenų funkcijos sutrikimai
- pilvo spindulinė terapija e
- žemas našumo balas
Genotoksiškumas
• Endoxan Baxter yra genotoksinis ir mutageninis tiek vyriškos, tiek moteriškos somatinėse ir lytinėse ląstelėse. Todėl moterys, vartodamos Endoxan Baxter, turėtų vengti pastoti, o vyrai - susilaukti vaikų.
• Vyrai turėtų vengti pastoti iki 6 mėnesių po gydymo nutraukimo.
• Tyrimai su gyvūnais rodo, kad oocitų ekspozicija folikulų vystymosi metu gali lemti mažesnį implantacijos ir nerizikingų nėštumų skaičių bei didesnę apsigimimų riziką. Į šį poveikį reikia atsižvelgti, jei tręšiama arba nutraukiamas gydymas ciklofosfamidu Tiksli folikulų vystymosi trukmė žmonėms nėra žinoma, tačiau gali būti ilgesnė nei 12 mėnesių.
• Seksualiai aktyvūs vyrai ir moterys šiuo laikotarpiu turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.
Taip pat žiūrėkite 4.6 skyrių.
Poveikis vaisingumui
• Ciklofosfamidas trukdo oogenezei ir spermatogenezei ir gali sukelti abiejų lyčių nevaisingumą.
• Atrodo, kad nevaisingumo išsivystymas priklauso nuo ciklofosfamido dozės, gydymo trukmės ir lytinių liaukų funkcijos būklės gydymo metu.
• Kai kuriems pacientams ciklofosfamido sterilumas gali būti negrįžtamas.
Moterys pacientės
• Laikina ar nuolatinė amenorėja, susijusi su sumažėjusia estrogenų sekrecija ir padidėjusia gonadotropino sekrecija, išsivysto daugeliui ciklofosfamidu gydomų moterų.
• Ypač vyresnio amžiaus moterims amenorėja gali būti nuolatinė.
• Buvo pranešta apie oligomenorėją, susijusią su gydymu ciklofosfamidu.
• Merginos, prieš ciklą gydomos ciklofosfamidu, paprastai paprastai turi antrinių lytinių požymių ir turi reguliarius ciklus.
• Merginos, gydytos ciklofosfamidu priešoperaciniu laikotarpiu, vėliau susilaukė vaikų.
• Merginoms, gydomoms ciklofosfamidu, kurios nutraukusios gydymą išlaikė kiaušidžių funkciją, yra didesnė ankstyvos menopauzės (ciklo nutraukimo iki 40 metų) rizika.
Vyrai pacientai
• Vyrams, gydomiems ciklofosfamidu, gali išsivystyti oligospermija arba azoospermija, kurie paprastai yra susiję su padidėjusia gonadotropino sekrecija, bet normalia testosterono sekrecija.
• Šiems pacientams seksualinė potencija ir lytinis potraukis paprastai nėra sutrikę.
• Berniukams, kurie prieš ciklą buvo gydyti ciklofosfamidu, gali išsivystyti antrinės lytinės charakteristikos, tačiau gali būti oligospermija arba azoospermija.
• Sėklidžių atrofija gali pasireikšti įvairiais laipsniais.
• Kai kuriems pacientams ciklofosfamido sukelta azoospermija yra grįžtama, nors nutraukus gydymą, grįžtamumas gali nepasireikšti keletą metų.
• Vyrai, laikinai padaryti sterilūs dėl ciklofosfamido, vėliau susilaukė vaikų.
• Kadangi gydymas Endoxan Baxter gali padidinti nuolatinio nevaisingumo riziką vyrams, prieš gydymą vyrai turi būti informuoti apie spermos saugojimą.
Anafilaksinės reakcijos, kryžminis jautrumas kitiems alkilinimo agentams
• Vartojant ciklofosfamidą, buvo pranešta apie anafilaksines reakcijas, įskaitant mirtinas.
• Buvo pranešta apie galimą kryžminį jautrumą kitiems alkilinimo agentams.
Žaizdų gijimo proceso pakeitimas
• Ciklofosfamidas gali trukdyti normaliam žaizdų gijimo procesui.
Plykimas
• Buvo pranešta apie alopeciją, kuri gali pasireikšti dažniau didinant dozę.
• Alopecija gali progresuoti iki nuplikimo.
• Po gydymo vaistu ar net gydymo metu plaukai turėtų ataugti, nors jų tekstūra ir spalva gali skirtis.
Pykinimas ir vėmimas
• Ciklofosfamido vartojimas gali sukelti pykinimą ir vėmimą.
• Reikėtų atsižvelgti į galiojančias priešvėžinių vaistų vartojimo pykinimo ir vėmimo profilaktikai ir gerinimui gaires.
• Alkoholis gali sustiprinti ciklofosfamido sukeliamą vėmimą sukeliantį poveikį ir pykinimą, todėl ciklofosfamidu gydomiems pacientams reikėtų vengti alkoholio vartojimo.
Stomatitas
• Ciklofosfamido vartojimas gali sukelti stomatitą (burnos gleivinės uždegimą)
• Reikėtų atsižvelgti į galiojančias stomatito prevencijos ir gerinimo gaires.
• Atkreipkite ypatingą dėmesį į burnos higieną, kad sumažėtų stomatito dažnis.
Diagnostiniai tyrimai
Cukriniu diabetu sergantiems pacientams reikia reguliariai tikrinti cukraus kiekį kraujyje, kad būtų galima greitai pritaikyti gydymą nuo diabeto (taip pat žr. 4.5 skyrių). „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos“)
NAUDOJIMO ATSARGUMO PRIEMONĖS
Nepaprastas administravimas
• Kadangi citostatinis Endoxan Baxter poveikis atsiranda jį suaktyvinus, daugiausia kepenyse, atsitiktinai sušvirkštus į veną, yra tik minimali audinių pažeidimo rizika.
Pastaba:
Atsitiktinai sušvirkštus į veną injekciją, nedelsiant nutraukite infuziją, išsiurbkite skystį, uždėtą uždėjus kaniulę, ir imkitės kitų tinkamų priemonių, pvz., Drėkinkite sritį druskos tirpalu ir imobilizuokite galūnę.
Vartojimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ypač jei jie sunkūs, sumažėjęs inkstų eliminacija gali padidinti ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentraciją plazmoje. Dėl to gali padidėti toksiškumas ir į tai reikia atsižvelgti nustatant tokio tipo pacientų dozę.Taip pat žiūrėkite 4.2 skyrių.
Vartojimas pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu
Sunkus kepenų nepakankamumas gali būti susijęs su sumažėjusiu ciklofosfamido aktyvavimu. Tai gali pakeisti gydymo ciklofosfamidu veiksmingumą ir į tai reikia atsižvelgti nustatant dozę ir aiškinant atsaką į pasirinktą dozę. Piktnaudžiavimas alkoholiu gali padidinti kepenų funkcijos sutrikimo riziką.
Naudojimas pacientams, kuriems yra sumažėjęs jautrumas
Pacientams, sergantiems antinksčių nepakankamumu, gali prireikti padidinti pakaitinę kortikoidų dozę, jei jie patiria stresą dėl citostatikų, įskaitant ciklofosfamidą, toksiškumo.
Tabletėse yra laktozės, todėl jos netinka žmonėms, sergantiems laktazės trūkumu, galaktozemija ar gliukozės / galaktozės malabsorbcijos sindromu; juose taip pat yra sacharozės, todėl jie netinka asmenims, kuriems nustatytas paveldimas fruktozės netoleravimas, gliukozės / galaktozės malabsorbcijos sindromas arba sacharazės-izomaltazės trūkumas.
04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos
Kartu ar vėliau planuojant vartoti kitas medžiagas ar gydymo būdus, kurie gali padidinti toksinio poveikio tikimybę ar sunkumą (dėl farmakodinaminės ar farmakokinetinės sąveikos), reikia atidžiai individualiai įvertinti numatomą naudą ir riziką. Pacientus, gaunančius tokius derinius, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda toksinio poveikio simptomų, ir tokiu būdu sudaryti sąlygas skubiai įsikišti. Pacientus, gydomus ciklofosfamidu ir jo aktyvinimą mažinančiomis medžiagomis, reikia stebėti, ar galimas terapinio veiksmingumo sumažėjimas ir dozės koregavimo poreikis.
Sąveika, turinti įtakos ciklofosfamido ir jo metabolitų farmakokinetikai
• Vienu metu vartojant alopurinolį arba hidrochlorotiazidą, gali padidėti sulfonilkarbamido darinių hipoglikeminis poveikis ir sustiprėti kaulų čiulpų slopinimas.
• Sumažėjęs ciklofosfamido aktyvinimas gali pakeisti gydymo ciklofosfamidu veiksmingumą. Medžiagos, stabdančios ciklofosfamido aktyvaciją, yra šios:
- Pakartotinis
- Bupropionas
- Busulfanas. Vartojant dideles Endoxan Baxter dozes per 24 valandas po gydymo didelėmis busulfano dozėmis, gali sumažėti ciklofosfamido klirensas ir „pailgėti pusinės eliminacijos laikas“.
- Ciprofloksacinas. Prieš pradedant gydymą Endoxan Baxter (ypač gydant prieš kaulų čiulpų persodinimą), fluorochinolonų pagrindu pagamintų antibiotikų (pvz., Ciprofloksacino) vartojimas gali sumažinti Endoxan Baxter veiksmingumą. pirminės patologijos pablogėjimas.
- Chloramfenikolis: kartu vartojant chloramfenikolio, ciklofosfamidas sumažėja perpus ir sulėtėja metabolizmas.
- Flukonazolas, itrakonazolas. Yra žinoma, kad azoliniai priešgrybeliniai vaistai (flukonazolas, itrakonazolas) slopina ciklofosfamido citochromą P450 metabolizuojantį aktyvumą. Itrakonazolu gydomiems pacientams buvo pastebėtas padidėjęs toksinių Endoxan Baxter metabolitų poveikis.
- Prasugrel
- Sulfonamidai
- Tiotepa: stiprus ciklofosfamido biologinio aktyvinimo slopinimas tiotepa buvo pastebėtas taikant dideles chemoterapijos dozes, kai buvo skiriama likus valandai iki Endoxan Baxter. Šių dviejų preparatų vartojimo seka ir laikas gali būti lemiami veiksniai.
• Gali padidėti citotoksinių metabolitų koncentracija, kai:
- alopurinolis
- Chloralinis hidratas
- Cimetidinas
- Disulfiramas
- Glicerraldehidas
- Kepenų ir ekstrahepatinių žmogaus mikrosomų fermentų induktoriai (pvz., Citochromo P450 fermentai): būtina atsižvelgti į galimą kepenų ir ne kepenų kepenų mikrosomų fermentų indukciją, jei prieš tai arba kartu vartojate medžiagų, kurios, kaip žinoma, padidina tokie fermentai kaip rifampicinas, fenobarbitalis, karbamazepinas, benzodiazepinai, fentoinas, jonažolė ir kortikosteroidai.
- Proteazės inhibitoriai. Kartu vartojant proteazės inhibitorius, gali padidėti citotoksinių metabolitų koncentracija. Pacientams, kuriems vartojamas ciklofosfamidas, doksorubicinas ir etopozidas (CDE), įrodyta, kad gydymas proteazės inhibitoriais yra susijęs su didesniu infekcijų ir neutropenijos dažniu. nei naudojant NNRTI pagrįstą gydymą.
- Ondansetronas: nustatyta ondansetrono ir Endoxan Baxter (didelėmis dozėmis) farmakokinetinė sąveika, dėl kurios sumažėjo ciklofosfamido AUC (plotas po kreive).
• Kadangi greipfrutuose yra junginio, kuris gali slopinti ciklofosfamido aktyvaciją ir atitinkamai jo veiksmingumą, pacientas neturėtų vartoti greipfrutų ar greipfrutų sulčių.
Farmakodinaminė sąveika ir sąveika su nežinomais mechanizmais, turinčiais įtakos ciklofosfamido vartojimui
Ciklofosfamido ir kitų panašių toksiškumo agentų derinys arba tolesnis vartojimas gali sukelti bendrą (pagrindinį) toksinį poveikį.
• Kartu vartojant ciklofosfamidą ir, pavyzdžiui:
- AKF inhibitoriai: AKF inhibitoriai gali sukelti leukopeniją.
- Natalizumabas
- Paklitakselis. Pranešta apie padidėjusį hematotoksinį poveikį, kai po infuzijos su paklitakseliu buvo skiriamas ciklofosfamidas.
- diuretikai tiazidų pagrindu
- Zidovudinas
• Padidėjęs kardiotoksiškumas gali atsirasti dėl ciklofosfamido poveikio ir, pavyzdžiui:
- Antraciklinai
- Pentostatinai
- citarabinas - Vartojant dideles Endoxan Baxter ir citarabino dozes tą pačią dieną, todėl per labai ribotą laiką, gali sustiprėti kardiotoksinis poveikis, atsižvelgiant į tai, kad kiekviena medžiaga jau yra kardiotoksinė.
- Širdies srities radioterapija.
- Trastuzumabas
• Padidėjęs toksiškumas plaučiams gali atsirasti dėl ciklofosfamido poveikio ir, pavyzdžiui:
- Amiodaronas
-G-CSF arba GM-CSF (granulocitų makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius ir granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius): pranešimai rodo padidėjusią toksinio poveikio plaučiams (pneumonija, alveolių fibrozė) riziką pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, įskaitant Endoxan Baxter ir GCSF
- GM-CSF.
• Nefrotoksiškumas gali padidėti dėl ciklofosfamido poveikio ir, pavyzdžiui:
- Amfotericinas B.
- Indometacinas: tuo pačiu metu indometaciną reikia vartoti labai atsargiai, nes buvo pranešta apie ūminį apsinuodijimą vandeniu.
• Kito toksiškumo padidėjimas:
- Azatioprinas: padidėjusi toksinio poveikio kepenims (kepenų nekrozės) rizika
- Busulfanas. Gauta pranešimų apie didesnį venų okliuzinių patologijų ir mukozito dažnį.
- Proteazės inhibitoriai: dažniau sergama mukozitu.
Kitos sąveikos:
• Alkoholis. Vėžiu sergantiems gyvūnams sumažėjo priešnavikinis aktyvumas, kai etanolis (alkoholis) buvo vartojamas kartu su mažomis geriamomis ciklofosfamido dozėmis. Kai kuriems pacientams alkoholis gali sustiprinti ciklofosfamido sukeltą vėmimo poveikį ir pykinimą.
• Etanerceptas. Pacientams, sergantiems Wegenerio granulomatoze, etanercepto pridėjimas prie standartinio gydymo ciklofosfamidu buvo susijęs su didesniu ne odos kietųjų navikų dažniu.
• Metronidazolas: pacientams, gydytiems ciklofosfamidu ir metronidazolu, pastebėta ūminė encefalopatija. Priežastinis ryšys neaiškus. Tyrime su gyvūnais ciklofosfamido ir metronidazolo derinys buvo susijęs su padidėjusiu ciklofosfamido toksiškumu.
• Tamoksifenas. Kartu vartojant tamoksifeną ir chemoterapiją, gali padidėti tromboembolinių komplikacijų rizika.
Sąveika, turinti įtakos kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai ir (arba) veikimui
• Bupropionas: ciklofosfamido metabolizmas CYP2B6 gali slopinti bupropiono metabolizmą.
• Kumarinai: pacientams, gydytiems varfarinu ir ciklofosfamidu, pasireiškė ir padidėjęs, ir sumažėjęs varfarino poveikis.
• Ciklosporinai. Pacientams, gydytiems Endoxan Baxter ir ciklosporino deriniu, nustatyta mažesnė ciklosporino koncentracija serume nei pacientams, kuriems buvo skiriami tik ciklosporinai. Dėl sąveikos gali padidėti atmetimo reakcijų dažnis.
• Depolarizuojantys raumenų relaksantai: jei vienu metu vartojami depoliarizuojantys raumenų relaksantai (pvz., Sukcinilcholino halogenidai), gali pasireikšti ilgalaikė „apnėja“, kurią sukelia reikšmingas ir nuolatinis cholinesterazės aktyvumo slopinimas. Jei pacientas buvo gydomas ciklofosfamidu per 10 dienų po bendrosios anestezijos, „Reikėtų patarti anesteziologui.
• Digoksinas, β; -acetildigoksinas: pranešta, kad citostatinis gydymas sutrikdo digoksino ir β -acetildigoksino tablečių absorbciją žarnyne.
• Vakcinos: kadangi ciklofosfamidas turi imunosupresinį poveikį, pacientas gali silpninti atsaką į kartu skiepijamas vakcinas; skiepijimas aktyviomis vakcinomis gali būti susijęs su vakcinos sukelta infekcija.
• Verapamilis. Buvo pranešta, kad citostatinis gydymas sutrikdo geriamojo verapamilio absorbciją žarnyne.
04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis
• Reikia apsvarstyti galimą Endoxan Baxter patekimą per motinos placentą. Gydymas ciklofosfamidu nėščioms moterims gali sukelti genotipo sutrikimus.
• Jei per pirmąjį nėštumo trimestrą kyla pavojus paciento gyvybei, norint nutraukti nėštumą, būtina kreiptis į gydytoją.
• Buvo pranešta apie apsigimimus kūdikiams, gimusiems ciklofosfamidu gydomoms motinoms pirmąjį nėštumo trimestrą. Tačiau taip pat buvo pranešta apie vaikus, neturinčius apsigimimų, gimusių moterims pirmąjį trimestrą.
• Jei po pirmojo nėštumo trimestro negalima atidėti gydymo ir pacientas nori tęsti nėštumą, chemoterapija gali būti naudojama informavus pacientą apie nedidelę, bet galimą teratogeninio poveikio riziką.
• Ciklofosfamido poveikis gimdoje gali sukelti nėštumo nutraukimą, vaisiaus augimo sulėtėjimą ir toksinį poveikį naujagimiui, įskaitant leukopeniją, anemiją, pancitopeniją, sunkią kaulų čiulpų hipoplaziją ir grastroenteritą.
• Gydymo Endoxan Baxter metu ir iki 6 mėnesių nuo gydymo pabaigos moterys turėtų vengti pastoti, o vyrai - susilaukti vaikų.
• Tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad nutraukus ciklofosfamido vartojimą gali išlikti padidėjusi nėštumo nutraukimo ir apsigimimų rizika, kol yra kiaušialąsčių / folikulų, kurie buvo veikiami ciklofosfamido bet kuriame brendimo etape. Žr. 4.4 skyrių, Genotoksiškumas .
• Jei ciklofosfamidas vartojamas nėštumo metu arba jei pacientas pastoja vartodamas šį vaistą arba nutraukęs gydymą (žr. 4.4 skyrių, Genotoksiškumas), pacientą reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.
• Kadangi ciklofosfamido patenka į motinos pieną, gydymo metu motinoms nereikės maitinti krūtimi. Buvo pranešta apie neutropeniją, trombocitopeniją, mažą hemoglobino kiekį ir viduriavimą slaugančių moterų, vartojančių ciklofosfamidą, kūdikiams.
• Vyrai, kurie bus gydomi Endoxan Baxter, prieš gydymą turi būti informuoti apie spermos saugojimą.
04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Dėl šalutinio poveikio, kurį gali sukelti ciklofosfamido vartojimas (pvz., Pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, neryškus matymas ir regos sutrikimas), kuris gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus, gydytojas turi nuspręsti individualiai. gebėjimas vairuoti transporto priemones ar valdyti mechanizmus.
04.8 Nepageidaujamas poveikis
Nepageidaujamos reakcijos iš klinikinių tyrimų
Nepageidaujamų reakcijų, susijusių su ciklofosfamidu, sąrašas yra pagrįstas vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis (žr. Toliau).
Nepageidaujamos reakcijos po pateikimo į rinką
Dažnis pagrįstas tokia skale: labai dažnas (≥1 / 10); dažni (≥1 / 100-
* įskaitant mirtinus padarinius
1 Ciklofosfamido sukelta mielosupresija ir imunosupresija buvo susiję su šiais pasireiškimais: padidėjusi pneumonijos rizika ir sunkumas (įskaitant mirtinus padarinius), kitos bakterinės, grybelinės, virusinės, pirmuonių ir parazitinės infekcijos; latentinių infekcijų, įskaitant virusinį hepatitą, tuberkuliozę, JC virusą su progresuojančia daugiažidinine leukoencefalopatija (įskaitant mirtinas pasekmes), reaktyvavimas, Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides.
2 Ūminė mieloidinė leukemija, Ūminė promielocitinė leukemija
3 Ne Hodžkino limfoma
4 Mielosupresija pasireiškia kaulų čiulpų nepakankamumu
5 komplikuojasi kraujavimu
6 su tromboze mikroangiopatija
Kitos širdies patologijos yra: stazinis širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio disfunkcija, miokarditas, karditas.
Perikardo efuzija gali pereiti į širdies tamponadą.
8 Kitos kraujagyslių patologijos: paraudimas
9 Kitos inkstų ligos: hemolizinis ureminis sindromas (HUS)
04.9 Perdozavimas
• Rimtos perdozavimo pasekmės yra nuo dozės priklausomo toksiškumo apraiškos, tokios kaip mielosupresija, urotoksiškumas, kardiotoksiškumas (įskaitant širdies nepakankamumą), kepenų venų okliuzinė liga ir stomatitas. Žr. 4.4 skyrių.
• Kadangi specifinis priešnuodis nuo ciklofosfamido nežinomas, patartina jį naudoti labai atsargiai.
• Ciklofosfamidas gali būti dializuojamas. Todėl perdozavus, atsitiktinai apsinuodijus ar nusižudžius, nurodoma greita hemodializė. Dializės klirensas 78 ml / min buvo apskaičiuotas pagal nemetabolizuoto ciklofosfamido koncentraciją dializate (normalus inkstų klirensas yra maždaug 5-11 ml / min.). Antroji darbo grupė pranešė apie 194 ml / min. Po 6 valandų dializės 72% suleistos ciklofosfamido dozės buvo rasta dializate.
• Perdozavimas, be kitų reakcijų, gali sukelti mielosupresiją, daugiausia leukocitopeniją. Mielosupresijos sunkumas ir trukmė priklauso nuo perdozavimo masto. Būtina dažnai tikrinti kraujo kiekį ir stebėti pacientą. Neutropenijos atveju užkirsti kelią infekcijai ir gydyti antibiotikais. Jei išsivysto trombocitopenija, būtinai pakeiskite trombocitus.
• Cistito profilaktika naudojant Uromitexan (mesna) gali padėti išvengti arba apriboti perdozavusio ciklofosfamido urotoksinį poveikį.
05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
05.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: priešvėžiniai vaistai, azoto garstyčių analogai.
ATC kodas: L01AA01.
Ciklofosfamidas yra oksazafosforino grupės citostatas ir yra chemiškai susijęs su N-metil-bis (2-chloretil) aminu.
Ciklofosfamidas inaktyvuojamas in vitro, o kepenų mikrosominiai fermentai aktyvina in vivo į 4-hidroksiciklofosfamidą, kuris yra pusiausvyroje su savo tautomeriniu aldofosfamidu.
Ciklofosfamido citotoksinis poveikis grindžiamas jo alkilinimo metabolitų ir DNR sąveika. Šis alkilinimas sukelia DNR grandinių nutrūkimą ir sujungimą bei DNR baltymų kryžminių jungčių susidarymą. Ląstelių ciklo metu praeina per G2 fazę. Citotoksinis poveikis būdingas ne ląstelių ciklo fazei, o ląstelių ciklui .
Negalima atmesti kryžminio atsparumo, ypač naudojant struktūriškai panašius citostatikus, tokius kaip ifosfamidas ir kitos alkilinančios medžiagos.
05.2 Farmakokinetinės savybės
Ciklofosfamidas beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto.
Žmonėms, vieną kartą į veną sušvirkštus žymėto ciklofosfamido, per 24 valandas pastebimai sumažėja ciklofosfamido ir jo metabolitų koncentracija plazmoje, nors nustatoma koncentracija plazmoje gali išlikti iki 72 valandų. organizme.
Vidutinis ciklofosfamido serumo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 valandos suaugusiems ir maždaug 4 valandos vaikams. Ciklofosfamidas ir jo metabolitai daugiausia išsiskiria per inkstus.
Kraujo koncentracija po intraveninės ir geriamosios dozės yra biologiškai ekvivalentiška.
05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys
Ūmus toksiškumas
Palyginti su kitais citostatikais, ūmus ciklofosfamido toksiškumas yra palyginti mažas. Tai buvo įrodyta eksperimentais su pelėmis, jūrų kiaulytėmis, triušiais ir šunimis. Po vienos injekcijos į veną LD50 žiurkėms buvo maždaug 160 mg / kg, pelėms ir jūrų kiaulytėms - 400 mg / kg, triušiams - 130 mg / kg ir šunims - 40 mg / kg.
Lėtinis toksiškumas
Lėtinis toksinių dozių vartojimas sukėlė kepenų pažeidimą, pasireiškiantį riebalų degeneracija, o vėliau - nekroze. Žarnyno gleivinė nebuvo pažeista. Hepatotoksinio poveikio slenkstis yra 100 mg / kg triušiams ir 10 mg / kg šunims. Tyrimų su gyvūnais metu ciklofosfamidas ir jo aktyvūs metabolitai parodė mutageninį, kancerogeninį ir teratogeninį poveikį.
06.0 FARMACINĖ INFORMACIJA
06.1 Pagalbinės medžiagos
Milteliai injekciniam tirpalui: nėra.
Dengtos tabletės: 85%glicerolis, želatina, magnio stearatas, talkas, dinatrio kalcio fosfatas, laktozė, kukurūzų krakmolas, makrogolis 35 000, kalcio karbonatas, koloidinis silicio dioksidas, povidonas, natrio karamelozė, polisorbatas 20, sacharozė, titano dioksidas, etilenglikolio esteris "montano rūgštis.
06.2 Nesuderinamumas
Tirpalai, kurių sudėtyje yra benzilo alkoholio, gali sumažinti ciklofosfamido stabilumą.
06.3 Galiojimo laikas
3 metai.
06.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikykite vaistą ne aukštesnėje kaip + 25 ° C temperatūroje.
Paruoštą tirpalą reikia suleisti kuo greičiau.
Tirpalo tinkamumo laikas: nuo 2 iki 3 valandų.
Buteliai neturi būti laikomi aukštesnėje nei nurodyta temperatūroje, nes šiuo atveju gali susilpnėti veiklioji medžiaga, kurią galima atpažinti pagal gelsvą buteliuko turinį ir kuri gali įgauti ištirpusios medžiagos išvaizdą.
Nenaudokite butelių, kurių turinys atrodo taip, kaip aprašyta aukščiau.
06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys
Balti III tipo stiklo buteliai su butilo gumos kamščiu ir aliuminio dangteliu.
PVC / PVDC / aliuminio lizdinės plokštelės.
Pakuotė:
"200 mg milteliai injekciniam tirpalui" 10 200 mg III tipo stiklo buteliukai;
"500 mg milteliai injekciniam tirpalui" 1 tipo III stiklo butelis 500 mg;
„1 g miltelių injekciniam tirpalui“ 1 III tipo stiklo butelis 1 g;
„50 mg dengtos tabletės“ 5 lizdinės plokštelės po 10 50 mg dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visos pakuotės.
06.6 Naudojimo ir naudojimo instrukcijos
Ciklofosfamidas visada turi būti tvarkomas ir ruošiamas pagal galiojančias saugaus citotoksinių medžiagų naudojimo gaires.
Tabletės danga apsaugo nuo tiesioginio sąlyčio su veikliąja medžiaga žmonėms, kurie jas tvarko. Kad trečiosios šalys netyčia nepatektų į veikliąją medžiagą, tablečių negalima dalinti ar smulkinti.
Injekcinio tirpalo paruošimas:
Intraveniniam vartojimui skirtas Endoxan Baxter yra paruoštas III tipo stiklo buteliuose.
Norėdami paruošti injekcinį tirpalą, į sausus miltelius reikia įpilti tokį fiziologinio tirpalo kiekį (0,9%natrio chlorido):
Prieš vartojant parenteraliai, medžiaga turi būti visiškai ištirpinta. Medžiaga lengvai ištirpsta, jei po to, kai buvo pridėtas tirpiklis (fiziologinis tirpalas), buteliai stipriai purtomi pusę ar vieną minutę.
Jei medžiaga iš karto netirpsta nepalikdama jokių likučių, patartina leisti tirpalui kelias minutes pastovėti, kol jis taps skaidrus. Įpurškus tirpiklio į buteliuką, susidaro viršslėgis, kurio galima išvengti įvedus antrą sterilią adatą į guminį kamštį, kad oras iš buteliuko išeitų.
Vandenyje ištirpintas ciklofosfamidas yra hipotoninis ir jo negalima švirkšti tiesiogiai.
Skiriant infuziją, ciklofosfamidą galima ištirpinti pridedant sterilaus vandens ir įlašinti į rekomenduojamus intraveninius tirpalus.
Šis vaistinis preparatas suderinamas su šiais infuziniais tirpalais: natrio chlorido tirpalu, gliukozės tirpalu, natrio chlorido ir gliukozės tirpalu, natrio chlorido ir kalio chlorido tirpalu, kalio chloridu ir gliukozės tirpalu.
07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS
Baxter S.p.A. - Piazzale dell "Industria, 20 - 00144 Roma
08.0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS
Endoksanas Baxteris
50 mg dengtos tabletės: AIC 015628011
200 mg Milteliai injekciniam tirpalui 10 III tipo stiklo buteliukų 200 mg: AIC 015628062
500 mg Milteliai injekciniam tirpalui 1 tipo III stiklo butelis 500 mg: AIC 015628074
1 g milteliai injekciniam tirpalui 1 tipo III stiklo butelis 1g: AIC 015628086
09.0 RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO AR PATVIRTINIMO DATA
Pirmasis A.I.C: 1959 m. Rugsėjo mėn.
Paskutinis A.I.C atnaujinimas: 2012 m. Spalio mėn
10.0 TEKSTO PERŽIŪROS DATA
AIFA nustatymas 2012 m. Spalio mėn