RUPAFIN - PAKUOTĖS LAPELIS - LANKSTINUKAI

Pagrindinis / lankstinukai / 2021

Rupafin - pakuotės lapelis

Indikacijos Kontraindikacijos Atsargumo priemonės Vartojant sąveiką Įspėjimai Dozavimas ir vartojimo metodas Perdozavimas Nepageidaujamas poveikis Tinkamumo laikas ir laikymas

Veikliosios medžiagos: Rupatadinas

Rupafin 10 mg tabletės

Indikacijos Kodėl vartojamas Rupafin? Kam tai?

Rupatadinas yra antihistamininis vaistas.

Rupafin palengvina alerginio rinito simptomus, tokius kaip čiaudulys, sloga, akių ir nosies niežulys.

Rupafin taip pat vartojamas simptomams, susijusiems su lėtine idiopatine dilgėline (alerginiu odos bėrimu), pvz., Niežuliui ir rauplėms (vietiniam odos paraudimui ir patinimui) palengvinti.

Kontraindikacijos Kada Rupafin vartoti negalima

Rupafin vartoti negalima

jeigu yra alergija rupatadinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai

Atsargumo priemonės Vartojant prieš Rupafin

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Rupafin.

Inkstų ar kepenų nepakankamumo atveju pasitarkite su gydytoju. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, šiuo metu nerekomenduojama vartoti Rupafin 10 mg tablečių.

Jei jūsų kraujyje yra mažas kalio kiekis ir (arba) jūsų širdies plakimas yra nenormalus (žinomas QTc intervalo pailgėjimas EKG), kuris gali pasireikšti sergant kai kuriomis širdies ligomis, kreipkitės į gydytoją patarimo.

Jei esate vyresnis nei 65 metų, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vaikai

Šis vaistas nėra skirtas vaikams iki 12 metų.

Sąveika Kurie vaistai ar maistas gali keisti Rupafin poveikį

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Jei vartojate Rupafin, nevartokite vaistų, kurių sudėtyje yra ketokonazolo ar eritromicino.

Jei vartojate centrinės nervų sistemos antidepresantų ar statinų, prieš pradėdami vartoti Rupafin, pasitarkite su gydytoju.

Rupafin vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Rupafin negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis, nes šis gėrimas gali padidinti Rupafin kiekį organizme.

Rekomenduojama dozė (10 mg) Rupafin nedidina alkoholio sukelto mieguistumo.

Įspėjimai Svarbu žinoti, kad:

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vartojant rekomenduojamą dozę, nėra žinomo Rupafin poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Vis dėlto pradėdami gydymą Rupafin, prieš vairuodami ar valdydami mechanizmus turite būti atsargūs ir stebėti, kaip gydymas veikia jus.

Rupafin sudėtyje yra laktozės.

Jei gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Dozė, vartojimo būdas ir laikas Kaip vartoti Rupafin: Dozavimas

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jei abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Rupafin skirtas paaugliams (vyresniems nei 12 metų) ir suaugusiems. Įprasta dozė yra viena tabletė (10 mg rupatadino) vieną kartą per parą, pilnu arba tuščiu skrandžiu. Tabletę nurykite užsigerdami pakankamu kiekiu skysčio (pvz., Stikline vandens).

Gydymo Rupafin trukmę nurodys gydantis gydytojas.

Perdozavimas Ką daryti pavartojus per didelę Rupafin dozę

Pavartojus per didelę Rupafin dozę

Jei atsitiktinai išgėrėte per didelę vaisto dozę, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Pamiršus pavartoti Rupafin

Išgerkite dozę kuo greičiau ir tęskite įprastą dozę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę

Šalutinis poveikis Koks yra Rupafin šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių) yra mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, silpnumas ir nuovargis.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių) yra padidėjęs apetitas, dirglumas, dėmesio sutrikimas, kraujavimas iš nosies, nosies sausumas, faringitas, kosulys, gerklės sausumas, rinitas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, virškinimo sutrikimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, bėrimas, nugaros skausmas, sąnarių skausmas, raumenų skausmai, troškulys, bendras diskomforto jausmas, karščiavimas, nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai ir svorio padidėjimas.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių) yra širdies plakimas, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis ir alerginės reakcijos (niežulys, gleivinės ir veido, lūpų, liežuvio ar burnos patinimas).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi nacionaline pranešimo sistema, adresu https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

Galiojimo laikas ir išlaikymas

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Lizdinę plokštelę laikykite išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Nemeskite vaistų į kanalizaciją ar buitines atliekas. Paklauskite vaistininko, kaip išmesti nebenaudojamus vaistus. Tai padės apsaugoti aplinką.

Rupafin sudėtis

Veiklioji medžiaga yra rupatadinas. Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg rupatadino (fumarato pavidalu).
Pagalbinės medžiagos yra iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, raudonasis geležies oksidas (E-172), geltonasis geležies oksidas (E-172), laktozės monohidratas ir magnio stearatas.

Rupafin išvaizda ir kiekis pakuotėje

Rupafin yra apvalios, šviesios lašišos spalvos tabletės, supakuotos į lizdines plokšteles, kuriose yra 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ir 100 tablečių. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Šaltinio pakuotės lapelis: AIFA (Italijos vaistų agentūra). Turinys paskelbtas 2016 m. Sausio mėn. Pateikta informacija gali būti neatnaujinta.
Norint pasiekti naujausią versiją, patartina apsilankyti AIFA (Italijos vaistų agentūra) svetainėje. Atsisakymas ir naudinga informacija.

Daugiau informacijos apie „Rupafin“ rasite skirtuke „Charakteristikų santrauka“. 01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 03.0 FARMACINĖ FORMA 04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA 04.1 Terapinės indikacijos 04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 04.3 Kontraindikacijos 04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės, vartojamos kartu su 4.4 Vaistinių preparatų sąveika 04,7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus04.8 Nepageidaujamas poveikis04.9 Perdozavimas05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS05.1 Farmakodinaminės savybės05.2 Farmakokinetinės savybės05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys06.0 INFORMACINĖ FARMACIJA 06.1 Pagalbinės medžiagos 06.2 Nesuderinamumai saugojimui 06.5 Pirminės pakuotės pobūdis ir pakuotės turinys 06.6 Vartojimo ir naudojimo instrukcijos 07.0 RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS 08 .0 RINKODAROS TEISĖS NUMERIS 09.0 PIRMOSIOS DATOS REGISTRACIJOS TEISĖS PERŽIŪROS DATA

01.0 VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

RUPAFIN 10 MG TABLETĖS

02.0 KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra:

10 mg rupatadino (fumarato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 58 mg laktozės laktozės monohidrato pavidalu.

Išsamų pagalbinių medžiagų sąrašą žr. 6.1 skyriuje.

03.0 FARMACINĖ FORMA

Tablėtė.

Apvalios, šviesios lašišos spalvos tabletės.

04.0 KLINIKINĖ INFORMACIJA

04.1 Terapinės indikacijos

Simptominis alerginio rinito ir lėtinės idiopatinės dilgėlinės gydymas suaugusiems ir paaugliams (vyresniems nei 12 metų).

04.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji ir paaugliai (vyresni nei 12 metų)

Rekomenduojama dozė yra 10 mg (viena tabletė) vieną kartą per parą, valgio metu arba nevalgius.

Vyresnio amžiaus piliečiai

Senyviems žmonėms rupatadino reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Vaikams

Jaunesniems nei 12 metų vaikams nerekomenduojama vartoti 10 mg rupatadino tablečių.Rupatadine 1 mg / ml geriamasis tirpalas rekomenduojamas vaikams nuo 2 iki 11 metų.

Pacientai, sergantys inkstų ar kepenų nepakankamumu

Pacientų, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, klinikinės patirties nėra, šiuo metu nerekomenduojama šiems pacientams skirti 10 mg rupatadino.

04.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

04.4 Specialūs įspėjimai ir tinkamos atsargumo priemonės

Nerekomenduojama rupatadino vartoti kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.5 skyrių).

Reikia vengti rupatadino vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, o kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais jį skirti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

Gali reikėti koreguoti jautrių CYP3A4 substratų (pvz., Simvastatino, lovastatino) ir CYP3A4 substratų, kurių terapinis langas yra siauras (pvz., Ciklosporino, takrolimuzo, sirolimuzo, everolimuzo, cisaprido), dozę, nes rupatadinas gali padidinti šių vaistų koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių).

Rupatadino saugumas širdžiai buvo įvertintas nuodugniu QT / QTc tyrimu. Rupatadinas, vartojamas iki dešimties kartų didesnės terapinės dozės, neturėjo įtakos EKG, todėl nekėlė jokių širdies saugumo problemų. Tačiau rupatadiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems nustatytas QT intervalo pailgėjimas, pacientams, kuriems yra „nekoreguota hipokalemija“, su nuolatinėmis proaritminėmis ligomis, tokiomis kaip kliniškai reikšminga bradikardija, ūminė miokardo išemija.

Senyviems pacientams (65 metų ar vyresniems) Rupatadine 10 mg tabletes reikia vartoti atsargiai. Nors klinikinių tyrimų metu bendrų vaistų veiksmingumo ar saugumo skirtumų nepastebėta, kai kurių vyresnio amžiaus žmonių jautrumo negalima atmesti dėl mažo tiriamų senyvo amžiaus pacientų skaičiaus (žr. 5.2 skyrių).

Jaunesniems kaip 12 metų vaikams ir pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, žr. 4.2 skyrių.

Kadangi 10 mg rupatadino tabletėse yra laktozės monohidrato, šio vaisto vartoti negalima pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas arba gliukozės / galaktozės malabsorbcija.

04.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos formos

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiesiems ir paaugliams (vyresniems nei 12 metų), vartojantiems 10 mg rupatadino tablečių.

Kitų vaistų poveikis rupatadinui

Reikia vengti vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu, ŽIV proteazės inhibitoriais, klaritromicinu, nefazodonu) ir atsargiai vartoti kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais (eritromicinu, flukonazolu, diltiazemu).

Kartu vartojant 20 mg rupatadino ir ketokonazolo ar eritromicino, sisteminė rupatadino ekspozicija padidėja atitinkamai 10 ir 2-3 kartus. Šie pokyčiai nebuvo susiję su poveikiu QT intervalui ar nepageidaujamų reakcijų padaugėjimu. kada vaistai buvo duodami atskirai.

Sąveika su greipfrutų sultimis: kartu vartojant greipfrutų sulčių, sisteminė rupatadino ekspozicija padidėjo 3,5 karto.Todėl negalima skirti rupatadino kartu su greipfrutų sultimis.

Rupatadino poveikis kitiems vaistams

Rupatadiną vartojant kartu su kitais metabolizuojamais vaistais, kurių terapinis langas yra siauras, reikia būti atsargiems, nes žinios apie rupatadino poveikį kitiems vaistams yra ribotos.

Sąveika su alkoholiu: pavartojus alkoholio, kai kurių psichomotorinių testų metu 10 mg rupatadino dozė sukėlė nedidelį poveikį, nors šis poveikis nesiskyrė nuo to, kurį sukėlė vien alkoholio vartojimas. 20 mg dozė padidino alkoholio vartojimo sukeltą sutrikimą.

Sąveika su CNS slopinančiais vaistais: kaip ir kitų antihistamininių vaistų, sąveikos su CNS slopinančiais preparatais negalima atmesti.

Sąveika su statinais. Klinikinių rupatadino tyrimų metu dažnai nepasireiškė besimptomio CPK padidėjimo. Sąveikos su statinais, kai kuriuos iš jų taip pat metabolizuoja citochromo P450 izofermentas CYP3A4, rizika nežinoma. Dėl šios priežasties rupatadiną reikia vartoti atsargiai, kai jis vartojamas kartu su statinais.

04.6 Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie rupatadino vartojimą nėščioms moterims yra nedaug. Tyrimai su gyvūnais neparodė tiesioginio ar netiesioginio žalingo poveikio nėštumui, embriono / vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar pogimdyminiam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). nėštumo metu geriau vengti vartoti rupatadino.

Maitinimo laikas

Rupatadinas išsiskiria su gyvūnų pienu. Nežinoma, ar rupatadinas išsiskiria į motinos pieną. Sprendimą nutraukti žindymą arba nutraukti / nutraukti gydymą rupatadinu reikia apsvarstyti atsižvelgiant į žindymo naudą vaikui ir gydymo naudą moteriai.

Vaisingumas

Klinikinių duomenų apie vaisingumą nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė reikšmingą vaisingumo sumažėjimą, kai ekspozicija buvo didesnė nei nustatyta žmonėms, vartojantiems didžiausią terapinę dozę (žr. 5.3 skyrių).

04.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Rupatadine 10 mg gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

Nepaisant to, prieš vairuojant ar valdant mechanizmus reikia būti atsargiems, kol bus nustatyta subjektyvi paciento reakcija į rupatadiną.

04.8 Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių tyrimų metu Rupatadine 10 mg tabletės buvo skiriamos daugiau kaip 2025 suaugusiems ir paaugliams pacientams, iš kurių 120 vartojo rupatadiną mažiausiai 1 metus.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo mieguistumas (9,5%), galvos skausmas (6,9%) ir nuovargis (3,2%).

Dauguma klinikinių tyrimų metu pastebėtų nepageidaujamų reakcijų buvo lengvo ar vidutinio sunkumo ir paprastai nereikalavo gydymo nutraukimo.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis priskiriamas taip:

• Dažni (≥ 1/100a

• Nedažnas (≥ 1/1 000 a

• Retas (≥ 1/10 000 a

Nepageidaujamų reakcijų dažnis, apie kurį pranešta pacientams, gydytiems 10 mg rupatadino tabletėmis klinikinių tyrimų metu ir spontaniškai pranešus, buvo toks:

• Infekcijos ir užkrėtimai

- Nedažni: rinitas, faringitas.

• Imuninės sistemos sutrikimai

- Reti: padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksines reakcijas, angioedemą ir

dilgėlinė)*.

• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

- Nedažni: padidėjęs apetitas.

• Nervų sistemos sutrikimai:

- Dažni: mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas.

- Nedažni: dėmesio sutrikimas.

• Širdies sutrikimai

- Retas: tachikardija ir širdies plakimas *.

• Kvėpavimo, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

- Nedažni: kraujavimas iš nosies, nosies sausumas, kosulys, gerklės sausumas, burnos ryklės skausmas.

• Virškinimo trakto sutrikimai

- Dažni: sausa burna

- Nedažni: pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, vėmimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas.

• Odos ir poodinio audinio sutrikimai

- Nedažni: bėrimas

• Skeleto, raumenų, jungiamojo audinio ir kaulų sutrikimai

- Nedažni: nugaros skausmas, artralgija, mialgija.

• Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

- Dažni: nuovargis, astenija.

- Nedažni: troškulys, bloga savijauta, karščiavimas, dirglumas.

• Diagnostiniai testai

- Nedažni: padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis kraujyje, alanino aminotransferazė, aspartato aminotransferazė, kepenų funkcijos sutrikimai, svorio padidėjimas.

* Po vaistinio preparato patekimo į rinką, vartojant 10 mg rupatadino tabletes, pasireiškė tachikardija, širdies plakimas ir padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksines reakcijas, angioneurozinę edemą ir dilgėlinę).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, atsiradusias po vaistinio preparato registravimo, nes tai leidžia nuolat stebėti vaisto naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistų prašoma pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas per nacionalinę pranešimo sistemą. "Adresas www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Perdozavimas

Perdozavimo atvejų nebuvo pranešta. Klinikinio saugumo tyrimo metu 6 dienų trukmės 100 mg rupatadino paros dozė buvo gerai toleruojama. Dažniausia nepageidaujama reakcija buvo mieguistumas. Jei „atsitiktinai nurijus labai dideles dozes, reikia pradėti simptominį gydymą, susijusį su būtinomis palaikomosiomis priemonėmis“.

05.0 FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

05.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - kiti sisteminiai antihistamininiai vaistai.

ATC kodas: R06A X28.

Rupatadinas yra ilgai veikiantis antros kartos histamino antagonistas, turintis selektyvų periferinių H1 receptorių antagonistų aktyvumą. Kai kurie metabolitai (desloratadinas ir jo hidroksilinti metabolitai) išlaiko antihistamininį aktyvumą ir gali iš dalies prisidėti prie bendro vaisto veiksmingumo.

Studijos in vitro atliekant dideles rupatadino koncentracijas, nustatyta, kad slopinamas putliųjų ląstelių degranuliacija, kurią sukelia imunologiniai ir neimunologiniai dirgikliai, ir slopinamas citokinų, ypač TNFα, išsiskyrimas žmogaus stiebo ląstelėse ir monocituose.

Šių stebėjimų klinikinė svarba dar turi būti patvirtinta.

Klinikiniai tyrimai su savanoriais (n = 375) ir pacientais (n = 2650), kuriems buvo alerginis rinitas ir lėtinė idiopatinė dilgėlinė, reikšmingo poveikio elektrokardiogramai neparodė, kai rupatadinas buvo skiriamas nuo 2 mg iki 100 mg.

Lėtinė idiopatinė dilgėlinė buvo tiriama kaip klinikinis į dilgėlinę panašių būklių modelis, nes ją sukelianti patofiziologija yra panaši, neatsižvelgiant į etiologiją, taip pat todėl, kad lėtinius pacientus ilgainiui galima lengviau įdarbinti. Kadangi histamino išsiskyrimas yra visų į dilgėlinę panašių ligų priežastis, tikimasi, kad rupatadinas veiksmingai palengvins kitų klinikinių ligų, tokių kaip dilgėlinė, simptomus, be lėtinės idiopatinės dilgėlinės, kaip siūloma klinikinėse gairėse.

Placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys lėtine idiopatine dilgėline, rupatadinas veiksmingai sumažino vidutinį niežėjimo balą nuo pradinio per 4 savaičių gydymo laikotarpį (pokyčiai nuo pradinio: rupatadinas 57,5%, placebas 44,9%) ir riešutų skaičius (54,3%, palyginti su 39,7%).

05.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir biologinis prieinamumas

Išgėrus, rupatadinas greitai absorbuojamas, o Tmax yra maždaug 0,75 valandos po vartojimo.Vidutinė 10 mg dozė išgėrus vidutiniškai Cmax yra 2,6 ng / ml, o po 20 mg - 4,6 ng / ml. Rupatadino farmakokinetika, vartojant vienkartinę ir kartotinę dozę, yra nuo 10 iki 20 mg. Po 10 mg dozės vieną kartą per parą 7 dienas vidutinė Cmax yra 3,8 ng / ml.

Plazmos koncentracija sumažėjo dvigubai eksponentiškai, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 5,9 valandos, o rupatadino prisijungimo prie plazmos baltymų greitis yra 98,5–99%.

Kadangi rupatadinas niekada nebuvo švirkščiamas į veną žmonėms, duomenų apie jo absoliutų biologinį prieinamumą nėra.

Maisto vartojimo poveikis

Valgymas padidina rupatadino sisteminę ekspoziciją (AUC) maždaug 23%.

Vieno iš jo aktyvių metabolitų ir pagrindinio neaktyvaus metabolito ekspozicija yra beveik tokia pati (atitinkamai sumažėja maždaug 5% ir 3%). Laikas, per kurį pasiekiama didžiausia rupatadino koncentracija plazmoje (Tmax), buvo atidėtas 1 valandą. koncentracijai (Cmax) įtakos valgymas neturėjo. Šie skirtumai neturi klinikinės reikšmės.

Metabolizmas ir pašalinimas

Žmonių ekskrecijos tyrimo metu (40 mg 14C-rupatadino) per 7 dienas 34,6% suleisto radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu ir 60,9% su išmatomis. Vartojant per burną, rupatadino metabolizmas yra reikšmingas. nepakitusios veikliosios medžiagos kiekis šlapime ir išmatose buvo nereikšmingas.

Tai reiškia, kad rupatadinas beveik visiškai metabolizuojamas.

Aktyvūs metabolitai desloratadinas ir kiti hidroksilinti dariniai sudarė atitinkamai 27% ir 48% visos veikliosios medžiagos sisteminės ekspozicijos.

Švietimas in vitro apie metabolizmą žmogaus kepenų mikrosomose rodo, kad rupatadiną daugiausia metabolizuoja citochromas P450 (CYP 3A4).

Konkrečios pacientų grupės

Tyrime, atliktame sveikiems savanoriams, lyginant jaunų suaugusiųjų ir senyvo amžiaus pacientų rezultatus, senyvo amžiaus žmonių organizme rupatadino AUC ir Cmax reikšmės buvo didesnės nei jaunų suaugusiųjų. Tikriausiai taip yra dėl sumažėjusio pirmojo Tokių skirtumų nepastebėta tirtuose metabolituose. Vidutinis rupatadino pusinės eliminacijos laikas senyviems ir jauniems savanoriams buvo atitinkamai 8,7 valandos ir 5,9 valandos. Kadangi šie rupatadino ir jo metabolitų rezultatai nebuvo kliniškai reikšmingi, buvo padaryta išvada, kad pagyvenusiems žmonėms 10 mg dozės koreguoti nereikia.

05.3 Ikiklinikinių saugumo duomenys

Įprastų farmakologinių, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksinio ir kancerogeninio poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys nerodo jokio ypatingo pavojaus žmonėms.

Dozė, didesnė nei 100 kartų didesnė už kliniškai rekomenduojamą rupatadino dozę (10 mg), nepailgino QTc ar QRS intervalo ir nesukėlė aritmijos įvairioms gyvūnų rūšims, pvz., Žiurkėms, jūrų kiaulytėms ir šunims. Rupatadinas yra vienas iš pagrindinių jo aktyvių metabolitų žmonėms , 3-hidroksidesloratadinas, neturėjo įtakos izoliuotų šunų Purkinje pluoštų širdies veikimo potencialui, kai koncentracija buvo bent 2000 kartų didesnė už Cmax, pasiektą žmonėms suleidus 10 mg dozę.Tyrime, kuriame buvo vertinamas poveikis žmogaus klonuotam HERG kanalui, rupatadinas slopino kanalą, kurio koncentracija buvo 1685 kartus didesnė už Cmax, gautą pavartojus 10 mg rupatadino. Didžiausio aktyvumo metabolitas desloratadinas neturėjo poveikio, kai jo koncentracija buvo didžiausia. 10 mikromolių. Tyrimai su žiurkėmis, atliktais naudojant radioaktyviai pažymėtą rupatadiną, parodė, kad širdies audiniuose rupatadinas nesikaupia.

Vaisingumo tyrimai su žiurkėmis parodė reikšmingą patinų ir patelių vaisingumo sumažėjimą, kai buvo skiriama 120 mg / kg per parą dozė, todėl rupatadino Cmax buvo 268 kartus didesnė nei nustatyta žmonėms suleidus terapinę dozę (10 mg per parą). . mirti). Toksinis poveikis vaisiui (vystymosi sulėtėjimas, neišsamus kaulėjimas, nedideli skeleto pokyčiai) buvo nustatytas žiurkėms tik vartojant toksines patelių dozes (25 ir 120 mg / kg per parą).

Triušiams toksinis poveikis vystymuisi nebuvo nustatytas vartojant dozes iki 100 mg / kg. Dozės, kurioms esant nebuvo pastebėtas neigiamas poveikis vystymuisi (NOAEL), buvo nustatytos 5 mg / kg per parą žiurkėms ir 100 mg / kg per parą triušiams, todėl Cmax buvo atitinkamai 45 ir 116 kartų didesnė nei matuojamas vyrams gydomosiomis dozėmis (10 mg per parą).